Kansainvälinen, monikeskustutkimus, yksivuotinen, avoin, titrattu oraalinen tolvaptaanitabletti potilailla, joilla on krooninen hyponatremia

Kokeellinen: Tolvaptaani

Tutkimukseen osallistuneet aloittivat hoidon 15 mg:lla tolvaptaania QD:llä. Titraus koelääkkeen tavoiteannosten 15 mg, 30 mg tai 60 mg välillä perustui koehenkilön seerumin natriumpitoisuuden muutokseen ja koelääkkeen kliiniseen sietokykyyn.

Lääke: Tolvaptaani

Kerran päivässä

Osallistujat, joilla on haittatapahtumia (AE)

TEAE oli AE, joka alkoi ensimmäisen injektion jälkeen tai jatkui lähtötilanteesta lähtien ja joka määriteltiin uudeksi lääketieteelliseksi ongelmaksi tai olemassa olevan ongelman pahenemiseksi riippumatta siitä, pitikö tutkimuslääkäri sen huumeeseen liittyvänä vai ei. AE katsottiin vakavaksi, jos se oli kohtalokas; hengenvaarallinen; jatkuvasti tai merkittävästi vammauttava tai toimintakyvytön; vaadittu sairaalahoito tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; tai muu lääketieteellisesti merkittävä tapahtuma, joka asianmukaisen lääketieteellisen arvion perusteella on saattanut vaarantaa osallistujan ja on saattanut vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä edellä mainittujen tulosten estämiseksi.

Osallistujat, joilla on poikkeavuuksia laboratorioarvoista, raportoitu TEAE:ksi

Laboratorioarvot olivat yksi tärkeimmistä parametreista yksittäisten osallistujien turvallisuuden ja siedettävyyden mittaamisessa. Mahdollisesti kliinisesti merkittäviä TEAE-tapauksia ovat seerumin kemian, hematologian, virtsa- ja prolaktiinitestien epänormaalit arvot, jotka tunnistettiin ennalta määriteltyjen kriteerien perusteella. Kaikki normaalin alueen ulkopuolella olevat arvot merkittiin tutkimuslääkärille, jonka piti osoittaa, oliko arvo kliinisesti merkittävä mahdollisen kliinisen merkityksen omaavien laboratorioarvojen tunnistamiseksi. Osallistujat, joilla on poikkeavia laboratorioarvoja, on raportoitu alla.

Osallistujat, joilla on elektrokardiogrammiin (EKG) liittyviä poikkeavuuksia, jotka on ilmoitettu TEAE:na

EKG oli yksi tärkeimmistä parametreista yksittäisten osallistujien turvallisuuden ja siedettävyyden mittaamisessa. Mahdollisesti kliinisesti merkittävien TEAE-tapahtumien esiintyvyys sisälsi poikkeavia arvoja HR-poikkeamissa, PR-poikkeamissa, QRS-poikkeamissa, QT-, QTcB- ja QTcF-arvoissa, jotka tunnistettiin ennalta määriteltyjen kriteerien perusteella. Joitakin ennalta määritellyistä kriteereistä mahdollisten kliinisesti merkittävien EKG-mittausten tunnistamiseksi: QTcB ja QTcF: QTcB- ja QTcF-välin lähtötason keskiarvo oli uusi alkamisaika > 500 ms, 30 - 60 ms, > 60 ms; QT: uusi alku > 500 ms; QRS-poikkeamat: >=25 % muutos lähtötasosta, kun QRS >100 ms; PR-poikkeamat: >=25 % muutos lähtötasosta, kun PR>200 ms; Poikkeavat sykearvot: 25 % lasku lähtötasosta ja HR < 50 bpm tai 25 % nousu lähtötasosta ja syke >100 lyöntiä minuutissa. Uusi aloitus (>500 ms) QT:ssä, QTcB:ssä tai QTcF:ssä tarkoittaa osallistujaa, joka saavutti arvon > 500 ms hoitojakson aikana, mutta ei jokaisella lähtötilanteen käynnillä. EKG:hen liittyvät poikkeavuudet ilmoitetaan TEAE-tapauksina alla.

Osallistujat, joilla on elintoimintojen poikkeavuuksia, jotka on raportoitu hoitoon liittyvinä haittatapahtumina (TEAE)

Elintoiminnot olivat yksi tärkeimmistä parametreista yksittäisten osallistujien turvallisuuden ja siedettävyyden mittaamisessa. Potentiaalisesti kliinisesti merkittävien TEAE-tapahtumien ilmaantuvuus sisälsi ruumiinlämpötilan, sydämen sykkeen, systolisen ja diastolisen verenpaineen, hengitystiheyden ja painon epänormaalit arvot, jotka tunnistettiin ennalta määriteltyjen kriteerien perusteella. Kriteereitä mahdollisen kliinisen merkityksen elintärkeiden merkkien tunnistamiseksi olivat: Syke, makuuasennossa: >= 120 lyöntiä minuutissa (bpm) + nousu ≥15 lyöntiä minuutissa ja <=50 lyöntiä minuutissa + lasku >= 15 lyöntiä minuutissa; Diastolinen verenpaine makuuasennossa: >=105 mmHg + nousu >=15 mmHg ja <=50 mmHg + lasku >=15 mmHg; Systolinen verenpaine makuulla: >=180 mmHg + nousu >=20 mmHg ja <= 90 mmHg + lasku >=20 mmHg; Lämpötila (C-aste): Nousu >=1,1->=38,3C. Elintoimintojen poikkeavuudet raportoitiin, koska TEAE on mainittu alla.

Osallistujat, joilla on ruumiinpainon poikkeavuuksia, raportoitu TEAE:ksi

Ruumiinpainon arviointi oli yksi tärkeimmistä parametreista yksittäisten osallistujien turvallisuuden ja siedettävyyden mittaamisessa. Kaikin tavoin pyrittiin varmistamaan, että ruumiinpainomittaukset suoritettiin toistettavalla ja johdonmukaisella tavalla. Ennalta määritellyt kriteerit olivat ≥7 %:n painonmuutos sekä miehillä että naisilla. Osallistujien oli käytettävä jokaisessa mittauksessa samantyyppisiä vaatteita, mieluiten puku ja ilman kenkiä. Kaikki ruumiinpainomittaukset piti ottaa tyhjennyksen jälkeen.

Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta seerumin natriummittauksissa

Määrätyin väliajoin saatuja natriummittauksia verrattiin kunkin osallistujan natriumin perustasoon lumekontrolloidun hoidon alussa heidän alkuperäisessä tutkimuksessaan ja lähtötasoon hoidon alussa avoimessa tutkimuksessa.

Vaikeaa hyponatremiaa sairastavien osallistujien prosenttiosuuden muutos lähtötasosta

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli vaihtelevaasteinen hyponatremia ("vaikea" <130, "lievä" 130-135, "normaali" >135 mekv/l) ​​lähtötasolla ja jokaisella tutkimuskäynnillä.

Muutos lähtötasosta lievää hyponatremiaa sairastavien osallistujien prosenttiosuudessa

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli vaihtelevaasteinen hyponatremia ("vaikea" <130, "lievä" 130-135, "normaali" >135 mekv/l) ​​lähtötasolla ja jokaisella tutkimuskäynnillä.

Muutos lähtötasosta niiden osallistujien prosenttiosuudessa, joilla on normaali natriumpitoisuus

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli vaihtelevaasteinen hyponatremia ("vaikea" <130, "lievä" 130-135, "normaali" >135 mekv/l) ​​lähtötasolla ja jokaisella tutkimuskäynnillä.

Nesterajoitusta vaativien osallistujien prosenttiosuus

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka vaativat nesterajoitusta nimenomaisesti hyponatremian hoitamiseksi jokaisen kokeen aikana. Arvioidaan kuvailevasti jokaisella vierailulla.

Hypertonista suolaliuosta vaativien osallistujien määrä

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka vaativat hypertonista suolaliuosta nimenomaisesti hyponatremian hoitoon jokaisen kokeen aikana, arvioituna kuvailevasti jokaisella käynnillä.

Muiden lääkkeiden reseptiä vaativien osallistujien prosenttiosuus

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka vaativat muiden lääkkeiden reseptin nimenomaisesti hyponatremian hoitoon kunkin kokeen aikana, arvioituna kuvailevasti jokaisella käynnillä.

Keskimääräinen kehonpainon muutos lähtötilanteesta käynnin perusteella niille osallistujille, joilla oli kliinistä näyttöä hypervolemiasta lähtötilanteessa

Ruumiinpaino kullakin käynnillä (arvioitu vain niille, joilla oli kliinisiä todisteita hypervolemiasta lähtötilanteessa) ja se tehtiin yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.

Keskimääräinen muutos lähtötasosta SF-12:n (terveystutkimus) fyysisten komponenttien yhteenvedossa (PCS)

PCS arvioi terveyteen liittyvän elämänlaadun fyysisiä ja henkisiä ulottuvuuksia. PCS on yhtä suuri kuin kestävyystoimintojen, voimaharjoitusten, bruttokoordinaatiotoimintojen ja hienokoordinaatiotoimintojen summa. PCS on laskettu pistemäärä painotetulla funktiolla, joka perustuu 12 kysymykseen SF-12v1-kyselyn 8 alaasteikosta (fyysinen toiminta, rooli-fyysinen, kehon kipu, yleinen terveys, elinvoimaisuus, sosiaalinen toiminta, rooli-emotionaalinen, mielenterveys). vaa'an julkaisijan ohjeiden mukaan. Asteikko vaihtelee välillä 0-100, jossa 0 edustaa alhaisinta terveystasoa ja 100 osoittaa korkeinta terveystasoa.

Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta SF-12:n (terveystutkimus) henkisten komponenttien yhteenvedossa (MCS)

MCS arvioi terveyteen liittyvän elämänlaadun fyysisiä ja henkisiä ulottuvuuksia. MCS on yhtä suuri kuin keskittymistoimintojen, laskentatoimintojen, kielitoimintojen ja muistitoimintojen erien summa. MCS on laskettu pistemäärä painotetulla funktiolla, joka perustuu SF-12v1-kyselylomakkeen 8 alaasteikon 12 kysymykseen (fyysinen toiminta, rooli-fyysinen, kehon kipu, yleinen terveys, elinvoimaisuus, sosiaalinen toiminta, rooli-emotionaalinen, mielenterveys). vaa'an julkaisijan ohjeiden mukaan. Asteikko vaihtelee välillä 0-100, jossa 0 edustaa alhaisinta terveystasoa ja 100 osoittaa korkeinta terveystasoa.

Muutos lähtötilanteesta hyponatremiatautikohtaisessa tutkimuksessa

Hyponatremiatautikohtaisen tutkimuksen yksittäisten kohtien analyysiä ei tehty, koska hyponatremiasairausspesifisen tutkimuksen analyysi keskittyi PCS- ja MCS-yhteenvetopisteisiin, koska nämä 2 pistettä kehitettiin. Hyponatremiatautikohtaisen tutkimuksen alaryhmäanalyysejä ei myöskään tehty.