Estudo Internacional, Multicêntrico, de Administração Oral Titulada de Tolvaptan Comprimidos Orais de Um Ano, Abertos, em Pacientes com Hiponatremia Crônica

Experimental: Tolvaptano

Os indivíduos inscritos começaram o tratamento com 15 mg de tolvaptano QD. Uma titulação entre as doses alvo de 15 mg, 30 mg ou 60 mg da medicação experimental foi baseada na alteração do indivíduo na concentração sérica de sódio e na tolerância clínica da medicação experimental.

Medicamento: Tolvaptano

Uma vez por dia

Participantes com eventos adversos (EAs)

Um TEAE foi um EA que começou após a primeira injeção ou foi contínuo desde a linha de base e foi definido como qualquer novo problema médico ou exacerbação de um problema existente, considerado ou não relacionado ao medicamento pelo médico do estudo. Um EA foi considerado grave se fosse fatal; risco de vida; persistente ou significativamente incapacitante ou incapacitante; hospitalização necessária no sujeito ou hospitalização prolongada; uma anomalia congênita/defeito congênito; ou outro evento clinicamente significativo que, com base no julgamento médico apropriado, possa ter colocado em risco o participante e possa ter exigido intervenção médica ou cirúrgica para evitar os resultados mencionados acima.

Participantes com anormalidades de valores laboratoriais relatados como TEAEs

Os valores laboratoriais foram um dos principais parâmetros para medir a segurança e tolerabilidade de participantes individuais. A incidência de TEAEs de potencial relevância clínica inclui valores anormais na química sérica, hematologia, análises de urina e testes de prolactina que foram identificados com base em critérios pré-definidos. Qualquer valor fora do intervalo normal foi sinalizado para a atenção do médico do estudo, que deveria indicar se o valor era clinicamente significativo para identificar valores laboratoriais de potencial relevância clínica. Os participantes observados com valores laboratoriais anormais são relatados abaixo.

Participantes com anormalidades relacionadas ao eletrocardiograma (ECG) relatadas como TEAEs

O ECG foi um dos principais parâmetros para medir a segurança e tolerabilidade de participantes individuais. A incidência de TEAEs de potencial relevância clínica incluiu valores anormais em valores atípicos de HR, valores atípicos de PR, valores atípicos de QRS, QT, QTcB, QTcF que foram identificados com base em critérios predefinidos. Alguns dos critérios pré-definidos para identificar medições de ECG de potencial relevância clínica incluíram: Para QTcB e QTcF: a média basal do intervalo QTcB e QTcF foi novo início >500 mseg, 30 - 60 mseg, >60 mseg; Para QT: novo início >500 ms; Para valores atípicos do QRS: >=alteração de 25% da linha de base quando QRS >100 ms; Outliers de PR: >=25% de alteração da linha de base quando PR>200 ms; Outliers de FC: diminuição de 25% da linha de base e FC < 50 bpm ou aumento de 25% da linha de base e FC > 100 bpm. Novo início (>500 mseg) em QT, QTcB ou QTcF significa um participante que atingiu um valor >500 mseg durante o período de tratamento, mas não em cada visita inicial. As anormalidades relacionadas ao ECG são relatadas conforme os TEAEs são mencionados abaixo.

Participantes com anormalidades de sinais vitais relatados como eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)

Os sinais vitais foram um dos principais parâmetros para medir a segurança e tolerabilidade de participantes individuais. A incidência de TEAEs de potencial relevância clínica incluiu valores anormais de temperatura corporal, frequência cardíaca, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência respiratória e peso que foram identificados com base em critérios pré-definidos. Os critérios para identificar os sinais vitais de potencial relevância clínica incluíram: Frequência cardíaca, supina: >= 120 batimentos por minuto (bpm) + aumento de ≥15 bpm desde a linha de base e <= 50 bpm + diminuição de >= 15 bpm; Pressão Arterial Diastólica, Supina: >=105 mmHg + aumento de >=15 mmHg e <=50 mmHg + diminuição de >=15 mmHg; Pressão Arterial Sistólica, Supina: >=180 mmHg + aumento de >=20 mmHg e <= 90 mmHg + diminuição de >=20 mmHg; Temperatura (grau C): Aumento de >=1,1 a >=38,3C. As anormalidades dos sinais vitais foram relatadas conforme os TEAEs são mencionados abaixo.

Participantes com anormalidades de peso corporal relatadas como TEAEs

A avaliação do peso corporal foi um dos principais parâmetros para medir a segurança e tolerabilidade de participantes individuais. Todos os esforços foram feitos para garantir que as medições de peso corporal fossem realizadas de maneira reprodutível e consistente. O critério pré-definido foi alteração de ≥7% no peso corporal para homens e mulheres. Os participantes deveriam usar o mesmo tipo de roupa em cada medição, de preferência um vestido e sem sapatos. Todas as medições de peso corporal deveriam ter sido feitas após a micção.

Mudança média da linha de base nas medições de sódio sérico

As medições de sódio obtidas em intervalos designados foram comparadas com o nível basal de sódio de cada participante no início da terapia controlada por placebo em seu estudo original e com o nível basal no início da terapia no estudo aberto.

Mudança da linha de base na porcentagem de participantes com hiponatremia grave

Porcentagem de participantes com vários graus de hiponatremia ("grave" <130, "leve" 130-135, "normal" >135 mEq/L) na linha de base e em cada visita do estudo.

Mudança da linha de base na porcentagem de participantes com hiponatremia leve

Porcentagem de participantes com vários graus de hiponatremia ("grave" <130, "leve" 130-135, "normal" >135 mEq/L) na linha de base e em cada visita do estudo.

Mudança da linha de base na porcentagem de participantes com níveis normais de sódio

Porcentagem de participantes com vários graus de hiponatremia ("grave" <130, "leve" 130-135, "normal" >135 mEq/L) na linha de base e em cada visita do estudo.

Porcentagem de participantes que requerem prescrição de restrição de fluidos

Porcentagem de participantes que requerem prescrição de restrição de líquidos com o objetivo expresso de tratar a hiponatremia durante cada período do estudo. Avaliado descritivamente em cada visita.

Número de participantes que requerem prescrição de solução salina hipertônica

Porcentagem de participantes que necessitam de prescrição de solução salina hipertônica com o objetivo expresso de tratar a hiponatremia durante cada período do estudo, avaliada descritivamente em cada visita.

Porcentagem de Participantes que Necessitam de Prescrição de Outros Medicamentos

Porcentagem de participantes que requer prescrição de outros medicamentos com o objetivo expresso de tratar a hiponatremia durante cada período do estudo, avaliada descritivamente em cada visita.

Mudança média desde a linha de base no peso corporal por visita para os participantes que tiveram evidências clínicas de hipervolemia na linha de base

Peso corporal em cada visita (avaliado apenas para aqueles com evidência clínica de hipervolemia na linha de base) e foi resumido usando estatísticas descritivas.

Mudança média desde a linha de base no SF-12 (Pesquisa de Saúde) Resumo do Componente Físico (PCS)

O PCS avalia as dimensões física e mental da qualidade de vida relacionada à saúde. O PCS é igual à soma dos itens de atividades de resistência, atividades de força, atividades de coordenação geral e atividades de coordenação fina. O PCS é uma pontuação computada com função ponderada com base nas 12 questões das 8 subescalas (função física, papel físico, dor corporal, saúde geral, vitalidade, funcionamento social, papel emocional, saúde mental) do questionário SF-12v1 de acordo com as instruções do editor da escala. A escala varia de 0 a 100, com 0 representando o nível mais baixo de saúde e 100 indicando o nível mais alto de saúde.

Alteração média desde a linha de base no SF-12 (Pesquisa de saúde) Resumo do componente mental (MCS)

O MCS avalia as dimensões físicas e mentais da qualidade de vida relacionada à saúde. O MCS é igual à soma dos itens das atividades de concentração, atividades de cálculo, atividades de linguagem e atividades de memória. O MCS é uma pontuação computada com função ponderada com base nas 12 questões das 8 subescalas (função física, papel físico, dor corporal, saúde geral, vitalidade, funcionamento social, papel emocional, saúde mental) do questionário SF-12v1 de acordo com as instruções do editor da escala. A escala varia de 0 a 100, com 0 representando o nível mais baixo de saúde e 100 indicando o nível mais alto de saúde.

Mudança desde a linha de base na pesquisa específica da doença de hiponatremia

A análise de itens individuais do Inquérito Específico para Doenças de Hiponatremia não foi realizada, porque a análise do Inquérito Específico para Doenças de Hiponatremia foi focada nas pontuações resumidas PCS e MCS, uma vez que estas 2 pontuações foram desenvolvidas. Também não foram realizadas análises de subgrupos do Hyponatremia Disease-specific Survey.