前治療を受けた転移性結腸直腸がん患者に対するアベルマブと自家樹状細胞ワクチンの併用 (AVEVAC)

包含基準:

• 治験活動を実施する前に、治験責任医師の治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）によって承認された書面によるインフォームドコンセント。
• MSS結腸直腸腺癌の組織学的診断。
• 転移性疾患は、標的療法の有無にかかわらず、少なくとも 2 種類の化学療法で治療されている。
• 18歳以上の男性または女性の被験者。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
• 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 基準による測定可能な疾患。
• 乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) レベル (<1.5 ULN) (250 ～ 450 U/L)。 最大許容値は 675 U/L。
• 総ビリルビンレベル ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) レベル ≤ 2.5 × ULN または AST および ALT レベル ≤ 5 × ULN (以下の対象の場合) によって定義される適切な肝機能肝臓への転移性疾患が記録されています）。
• 妊娠の可能性のある女性のスクリーニングでの血清妊娠検査が陰性。
• -研究期間中、および妊娠のリスクが存在する場合は最後のアベルマブ治療投与後少なくとも60日間、男性および女性の被験者の両方に対して非常に効果的な避妊。

• 適切な血液学的機能: a) ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (輸血された可能性があります)。

  b) 血小板数 ≥ 100 × 109/L。 c) 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L。

• 腎臓: Cockcroft-Gault 式 (または地域の施設の標準方法) による推定クレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min。
• 女性被験者は、生殖能力が無い（すなわち、病歴による閉経後：60歳以上で、別の医学的原因がない限り月経が1年以上ない、または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または病歴）のいずれかである必要があります。または、研究参加時に血清妊娠検査が陰性である必要があります。

除外基準:

• 脳転移のある被験者。
• 同種幹細胞移植を含む臓器移植歴。
• 臨床的腹水の存在。
• 修正されたチャールソンスコア > 2 (癌を除外)。
• 重大な急性または慢性感染症、特に以下を含む： ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査陽性の既知の病歴。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 表面抗原および/または確認用の C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) の検査で陽性 (抗 HCV 抗体検査で陽性の場合)。
• 免疫刺激剤の投与を受けると悪化する可能性がある活動性の自己免疫疾患： a) 免疫抑制治療を必要としないI型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者が対象となります。 b) コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする被験者は、ステロイドがホルモン補充の目的のみでプレドニゾンまたは同等の用量 10 mg/24 時間以下で投与される場合に適格となります。 c) 全身曝露が最小限になることが知られている経路（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）によるステロイドの投与は許容されます。
• 局所陽性血清学的判定：B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎表面抗体（抗HBc）、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、HCVリボ核酸検査（HCV RNA）、HIV-I RNA、Agp24 III-V + 炭酸脱水酵素 III-V (CAIII-V) 1/2 (MLIA) 血清、免疫グロブリン G (Ig) 抗原コア HBV、全身性エリテマトーデス ループスに対する反応性抗体 (RPR) (SEL-RPR) 血清、免疫グロブリン G (IgG)、サイトメガロウイルス (EIA)、抗ヒト T 細胞リンパ指向性 I/II ウイルス (HTLV) 抗原 (患者が流行地域から来た場合)、抗トリパノソーマ クルジ抗体、シャーガス (患者が流行地域から来た場合)、 RPR 陽性または確認が疑わしい場合: IgG パリダム トレポネーマ (ELISA)、免疫グロブリン M (IgM) パリポネーマ トレポネーマ (ELISA)、IgG T. パリダムが疑わしい場合: Pt 確認的 IgG/IgM、パリポネーマ トレポネーマ (LIA)。
• モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応（国立がん研究所-一般的な有害事象の共通用語/NCI-CTCAE v 4.03によるとグレード3以上）、 - アナフィラキシーの病歴、または制御されていない喘息。 グレード >1 NCI-CTCAE v 4.03 の前治療に関連した持続毒性。ただし、脱毛症および感覚性神経障害グレード 2 以下は許容されます。
• 妊娠中または授乳中。
• 既知のアルコールまたは薬物乱用。
• 治験責任医師の意見では、治験治療に対する被験者の耐性を損なう可能性があると考えられる、その他すべての重大な疾患（炎症性腸疾患、コントロール不良の喘息など）
• インフォームド・コンセントの理解を妨げる精神疾患
• アベルマブの初回投与後 4 週間以内および治験中は、他の治験治療のワクチン接種は禁止されています。
• 過去5年間に他の腫瘍の病歴がある。
• 活動性感染症。
• 現在の免疫抑制治療（以下を除く）： a．鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）。 b. 生理学的用量≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの全身投与。 c. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)。」
• アベルマブ、ADCワクチン、またはそれらの成分に対する既知の過敏症。
• 法的無能力または制限された法的能力。
• 肺炎および肺線維症の患者。
• 心臓病歴のある患者：臨床的に重大な（活動性の）心血管疾患：脳血管事故/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（新規以上）ヨーク心臓協会分類クラス II)、または投薬を必要とする重篤な不整脈。
• 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングからADC + アベルマブ併用療法の最終投与後180日まで、非常に効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性の患者。