再発多発性骨髄腫患者に対するペムブロリズマブシクロホスファミドおよびレナリドマイド (MUKfourteen)

包含基準:

• -治験について書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、治験プロトコルに従う意思がある。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。

• 以下の少なくとも1つを伴う測定可能な疾患：

  • 5g/L以上のパラプロテイン
  • 100mg/L以上の無血清軽鎖で、軽鎖のみのラジオ波異常
  • 骨髄腫
  • 200mg/24時間以上のベンス・ジョーンズタンパク質
• -1つ以上の以前の治療ラインの後にMMが再発した。
• -少なくとも1つの以前のレジメンに対する部分的な反応（国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準による研究者の反応の決定に基づくPR以上）を達成した
• -ECOGパフォーマンススケールで0〜1のパフォーマンスステータスを持っています。
• 以下に定義されているように、適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、登録前の 10 日以内に実施する必要があります。

血液学

• -絶対好中球数が1.0 x109 /L以上。 成長因子のサポートは、評価前の 7 日間は許可されていません
• -血小板数が75 x 109 / L以上。 評価前の7日以内の血小板サポートは許可されていません。
• 90g/L以上のヘモグロビン。 評価前の7日以内の献血は許可されていません。

腎臓

• -血清クレアチニン、または測定または計算されたクレアチニンクリアランスが1.5 xローカルULN以下またはクレアチニンクリアランスが60 mL /分以上 クレアチニンレベルが1.5 xローカルULNを超える参加者 肝臓
• -総ビリルビンレベルが1.5 xローカルULNを超える参加者の血清ビリルビンが1.5 xローカルULN以下または直接ビリルビンがローカルULN以下
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）が2.5 xローカルULN以下
• 2.5 mg/dL (25 g/L) 以上のアルブミン 凝固

• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）がローカルULNの1.5倍以下、PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けている場合を除く

  • 試験に参加するすべての参加者は、標準的な Celgene Revlimid REMS プログラムに従い、それに応じて従う必要があります。 さらに、次のことも遵守する必要があります。

• -出産の可能性のある女性参加者は、尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性参加者は、治療開始の4週間前から、治験薬の最終投与の120日後まで、および治験中の投薬のすべての中断について、適切な避妊方法を進んで使用する必要があります。

• 出産の可能性のある男性参加者は、治療開始の4週間前から、治験薬の最終投与後120日まで、および治験中のすべての投薬中断について、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

  • すべての参加者は、投与中断中およびこの試験の中止後 120 日間を含め、治験薬を服用している間は献血を控えることに同意する必要があります。

除外基準

• 測定不能疾患、孤立性骨または孤立性髄外形質細胞腫、形質細胞性白血病、POEMS症候群（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化を伴う形質細胞障害）を有する患者
• -現在、治験に参加して治療を受けているか、治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、治験治療の初回投与前28日以内に治験機器を使用しています。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の14日以内。 骨髄腫疾患管理のためのステロイドは、試験治療の初回投与の 14 日前に中止する必要があります。

• 以前にレナリドマイドを含むレジメンで治療された場合、参加者は次の場合に除外されます。

  • -以前のレナリドミドに関連する有害事象のために中止された（参加者が抗凝固療法を受けている場合、レナリドミドによる血栓塞栓症の病歴は許可されます）
  • 参加者がレナリドミドに不耐性だった場合。
  • 参加者がどの用量のレナリドミドにも不応性だった場合。 レナリドミドに対する難治性は、次のいずれかで定義されます。

参加者は、レナリドマイドの最終投与後 60 日以内に疾患が進行しました。またはレナリドマイドを服用している間、その疾患が反応しない。 非応答性疾患は、レナリドマイドを使用している間に、少なくとも最小限の応答 (MR) または進行性疾患 (PD) を達成しないこととして定義されます。

• 以下の前治療のいずれか：
• -以前に同種幹細胞移植を受けたことがあります。 -以前の自家幹細胞移植は、試験治療の最初の投与の3か月以上前に許可されています。
• -ペムブロリズマブによる以前の治療、または抗PD-1、L1またはL2阻害剤による以前の治療を受けたことがあります。

• -試験治療の最初の投与前の4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで） 4週間前より。

  o 以前に化学療法、標的小分子療法、治験治療の初回投与前 2 週間以内に治療的放射線療法を受けたことがある、または有害事象から回復していない（つまり、グレード 1 以下またはベースライン）以前に投与された薬剤。 グレード2以下の神経障害のある参加者は、この基準の例外であり、試験に参加できます。

• -試験治療の最初の投与前4週間以内の血漿交換による治療。
• -疼痛管理およびビスフォスフォネートのための緩和放射線療法が許可されています
• -シクロホスファミドまたはレナリドミドまたはその賦形剤に対する既知の過敏症または不耐性。
• 参加者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -臨床的に示されているように、アスピリン、ワルファリン、または低分子量ヘパリンを含む血栓塞栓予防に耐えることができません。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）骨髄腫および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前にCNS骨髄腫を治療した参加者は、安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与前に少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない）、CNSの新規または拡大の証拠がない病気であり、試験治療の初回投与前の少なくとも14日間はステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。

• -調査官によって決定された重大な心疾患には、以下が含まれます。

  • -既知または疑われる心臓アミロイドーシス
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全;
  • コントロールされていない狭心症、高血圧または不整脈
  • 過去6ヶ月の心筋梗塞
  • コントロールされていない、または重度の心血管疾患
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -試験治療の最初の投与前の28日以内に生ワクチンを接種しました。

注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待している 試験への関与の期間内に、試験治療を開始する4週間前から、試験治療中 試験の最後の投与後120日までの治療中断中を含む処理。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。