Применение пембролизумаба, циклофосфамида и леналидомида у пациентов с рецидивом множественной миеломы (MUKfourteen)

Критерии включения:

• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование и быть готовым следовать протоколу исследования.
• Быть в возрасте 18 лет или старше на день подписания информированного согласия.

• Поддающееся измерению заболевание, по крайней мере, с одним из следующих признаков:

  • Парапротеин больше или равен 5 г/л
  • Свободные от сыворотки легкие цепи больше или равны 100 мг/л с аномальным радио только для легких цепей
  • миелома
  • Белок Бенс-Джонса больше или равен 200 мг/24 часа
• Рецидив ММ после 1 или более предшествующих линий терапии.
• Достигли частичного ответа (PR или лучше на основе определения исследователем ответа по критериям Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)) по крайней мере на один из предыдущих режимов
• Иметь статус производительности 0-1 по шкале производительности ECOG.
• Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено ниже, все скрининговые лабораторные тесты должны быть выполнены в течение 10 дней до регистрации:

гематологический

• Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1,0 x 109/л. Поддержка фактора роста не допускается в течение 7 дней до оценки
• Количество тромбоцитов больше или равно 75 x 109/л. Поддержка тромбоцитов не допускается в течение 7 дней до оценки.
• Гемоглобин больше или равен 90 г/л. Поддержка крови не допускается в течение 7 дней до оценки.

почечная

• Креатинин сыворотки или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина меньше или равный 1,5 x локальной ВГН ИЛИ Клиренс креатинина больше или равный 60 мл/мин для участников с уровнем креатинина более 1,5 x локальной ВГН Печень
• Билирубин в сыворотке меньше или равен 1,5 х местной ВГН ИЛИ прямой билирубин меньше или равен локальной ВГН для участников с уровнем общего билирубина более 1,5 х местной ВГН
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) меньше или равна 2,5 x локальной ВГН
• Альбумин больше или равен 2,5 мг/дл (25 г/л) Коагуляция

• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) меньше или равно 1,5 x локальной ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.

  • Стандартная программа Celgene Revlimid REMS должна соблюдаться всеми участниками, участвующими в исследовании, и выполняться соответствующим образом. Кроме того, необходимо также соблюдать следующее:

• Женщина-участница детородного возраста должна иметь отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Женщины-участницы детородного возраста должны быть готовы использовать адекватные методы контрацепции за 4 недели до начала лечения и до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата, а также при всех перерывах в дозировании во время исследования.

• Участники мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции за 4 недели до начала лечения и до 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, а также на все перерывы в дозировании во время исследования.

  • Все участники должны согласиться воздерживаться от донорства крови во время приема исследуемого препарата, в том числе во время перерывов в приеме и в течение 120 дней после прекращения участия в этом исследовании.

Критерий исключения

• Те, у кого заболевание не поддается измерению, одиночная кость или одиночная экстрамедуллярная плазмоцитома, лейкемия плазматических клеток, синдром POEMS (дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком и изменениями кожи)
• В настоящее время участвует и получает пробную терапию или участвовал в испытании исследуемого препарата и получал пробную терапию или использовал исследуемое устройство в течение 28 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до первой дозы пробного лечения. Стероиды для контроля миеломы должны быть прекращены за 14 дней до первой дозы пробного лечения.

• Участник, ранее получавший лечение по схеме, содержащей леналидомид, исключается, если:

  • Прекращено из-за любого нежелательного явления, связанного с предшествующим леналидомидом (в анамнезе допускается тромбоэмболия из-за леналидомида, если участник принимает антикоагулянты)
  • Если у участника была непереносимость леналидомида.
  • Если участник был невосприимчив к любой дозе леналидомида. Рефрактерность к леналидомиду определяется либо:

У участника было прогрессирование заболевания в течение 60 дней после последней дозы леналидомида; или чьё заболевание не отвечает на лечение леналидомидом. Неотвечающее заболевание определяется как отсутствие хотя бы минимального ответа (MR) или прогрессирование заболевания (PD) во время лечения леналидомидом.

• Любое из следующих предшествующих обработок:
• Ранее была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток. Предыдущая трансплантация аутологичных стволовых клеток разрешена за 3 или более месяцев до первой дозы пробного лечения.
• Предыдущая терапия пембролизумабом или предшествующая терапия ингибитором анти-PD-1, L1 или L2.

• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до первой дозы пробного лечения или не восстановились (т. чем 4 недели назад.

  o Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию, терапевтическую лучевую терапию в течение 2 недель до первой дозы пробного лечения или не восстановился (т. ранее введенное средство. Исключением из этого критерия являются участники с нейропатией менее 2 степени, равной руде, и они могут участвовать в испытании.

• Лечение плазмаферезом в течение 4 недель до первой дозы пробного лечения.
• Паллиативная лучевая терапия для контроля боли и бисфосфонаты разрешены.
• Известная гиперчувствительность или непереносимость циклофосфамида или леналидомида или любого из его вспомогательных веществ.
• Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Непереносимость профилактики тромбоэмболии, включая, по клиническим показаниям, аспирин, варфарин или низкомолекулярный гепарин.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Известны случаи активной миеломы центральной нервной системы (ЦНС) и/или карциноматозного менингита. Участники с ранее леченной миеломой ЦНС могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличения ЦНС. заболевания и не используют стероиды по крайней мере за 14 дней до первой дозы пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.

• Серьезное сердечное заболевание, определенное исследователем, включая:

  • Известный или подозреваемый амилоидоз сердца
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
  • Неконтролируемая стенокардия, гипертония или аритмия
  • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Любое неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 28 дней до первой дозы пробного лечения.

Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.

• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в период их участия в испытании, начиная с 4 недель до начала пробного лечения, во время пробного лечения, в том числе во время любых перерывов в лечении до 120 дней после последней дозы испытания уход.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать; по мнению лечащего следователя.