Pembrolizumab cyclophosphamid og lenalidomid til patienter med recidiverende myelomatose (MUKfourteen)

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget og villig til at følge forsøgsprotokollen.
• Være 18 år eller ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

• Målbar sygdom med mindst én af følgende:

  • Paraprotein større end eller lig med 5g/L
  • Serumfrie lette kæder større end eller lig med 100 mg/L med unormal radio kun til lette kæder
  • myelom
  • Bence Jones protein større end eller lig med 200 mg/24 timer
• Har recidiverende MM efter 1 eller flere tidligere behandlingslinjer.
• Har opnået en delvis respons (PR eller bedre baseret på efterforskerens bestemmelse af responsen i henhold til kriterierne for International Myeloma Working Group (IMWG)) på mindst én tidligere kur
• Har en præstationsstatus på 0-1 på ECOG Performance Scale.
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor, alle screening laboratorietest skal udføres inden for 10 dage før registrering:

Hæmatologisk

• Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1,0 x109 /L. Vækstfaktorstøtte er ikke tilladt inden for 7 dage før vurdering
• Blodpladeantal større end eller lig med 75 x 109/L. Trombocytstøtte er ikke tilladt inden for 7 dage før vurdering.
• Hæmoglobin større end eller lig med 90 g/L. Blodstøtte er ikke tilladt inden for 7 dage før vurdering.

Renal

• Serumkreatinin eller, målt eller beregnet kreatininclearance mindre end eller lig med 1,5 x lokal ULN ELLER Kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min for deltager med kreatininniveauer større end 1,5 x lokal ULN Hepatisk
• Serumbilirubin mindre end eller lig med 1,5 x lokal ULN ELLER direkte bilirubin mindre end eller lig med lokal ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer større end 1,5 x lokal ULN
• Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) mindre end eller lig med 2,5 x lokal ULN
• Albumin større end eller lig med 2,5 mg/dL (25 g/L) Koagulation

• International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) mindre end eller lig med 1,5 x lokal ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

  • Standard Celgene Revlimid REMS-programmet skal følges for alle deltagere, der deltager i forsøget og følges i overensstemmelse hermed. Derudover skal følgende også følges:

• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at anvende passende præventionsmetoder fra 4 uger før behandlingsstart indtil 120 dage efter sidste dosis af forsøgsmedicin og for alle afbrydelser i doseringen under forsøget.

• Mandlige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende passende præventionsmetoder fra 4 uger før behandlingsstart indtil 120 dage efter sidste dosis af forsøgsmedicin og for alle afbrydelser i doseringen under forsøget.

  • Alle deltagere skal acceptere at afstå fra at donere blod, mens de er på prøvelægemiddel, herunder under dosisafbrydelser og i 120 dage efter afbrydelse af dette forsøg

Eksklusionskriterier

• Dem med ikke-målbar sygdom, solitær knogle eller solitær ekstramedullær plasmacytom, plasmacelleleukæmi, POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
• Deltager i øjeblikket og modtager forsøgsbehandling, eller har deltaget i et forsøg med et forsøgsmiddel og har modtaget forsøgsbehandling eller brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Steroider til myelomsygdomskontrol skal stoppes 14 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.

• Hvis deltageren tidligere er behandlet med et lenalidomidholdigt regime, er deltageren udelukket, hvis:

  • Seponeret på grund af enhver uønsket hændelse relateret til tidligere lenalidomid (historie med tromboemboli på grund af lenalidomid er tilladt, hvis deltageren er antikoaguleret)
  • Hvis deltageren var intolerant over for lenalidomid.
  • Hvis deltageren var refraktær over for en hvilken som helst dosis lenalidomid. Refraktær over for lenalidomid defineres enten:

Deltageren havde sygdomsprogression inden for 60 dage efter den sidste dosis lenalidomid; eller hvis sygdom ikke reagerer under behandling med lenalidomid. Ikke-responsiv sygdom er defineret som enten ikke at opnå mindst et minimalt respons (MR) eller progressiv sygdom (PD) under behandling med lenalidomid.

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:
• Har tidligere haft en allogen stamcelletransplantation. Tidligere autolog stamcelletransplantation er tilladt mere end eller lig med 3 måneder før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Tidligere behandling med pembrolizumab eller har modtaget tidligere behandling med en anti-PD-1-, L1- eller L2-hæmmer.

• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling, eller som ikke er kommet sig (dvs. mindre end eller lig med grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.

  o Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler, terapeutisk strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af forsøgsbehandling, eller som ikke er kommet sig (dvs. mindre end eller lig med grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af en tidligere administreret middel. Deltagere med mindre end malm svarende til grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan deltage i forsøget.

• Behandling med plasmaferese inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Palliativ strålebehandling til smertekontrol og bisfosfonater er tilladt
• En kendt overfølsomhed eller intolerance over for cyclophosphamid eller lenalidomid eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Hvis deltageren modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• Ude af stand til at tolerere tromboembolisk profylakse inklusive, som klinisk indiceret, aspirin, warfarin eller lavmolekylært heparin.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har kendt aktivt centralnervesystem (CNS) myelom og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlet CNS-myelom kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nyt eller forstørret CNS sygdom og ikke bruger steroider i mindst 14 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

• Signifikant hjertesygdom som bestemt af investigator, herunder:

  • Kendt eller mistænkt hjerteamyloidose
  • Kongestiv hjertesvigt af klasse III eller IV i New York Heart Association (NYHA) klassifikationen;
  • Ukontrolleret angina, hypertension eller arytmi
  • Myokardieinfarkt i de seneste 6 måneder
  • Enhver ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.

Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller afføde børn inden for varigheden af ​​deres involvering i forsøget, startende med de 4 uger før start af forsøgsbehandling, under forsøgsbehandling, herunder under eventuelle behandlingsafbrydelser indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøget behandling.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre deltagerens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.