Pembrolizumab Cyclophosphamid und Lenalidomid für Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom (MUKfourteen)

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben und bereit zu sein, das Studienprotokoll zu befolgen.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.

• Messbare Erkrankung mit mindestens einem der folgenden Punkte:

  • Paraprotein größer oder gleich 5 g/l
  • Freie Leichtketten im Serum größer oder gleich 100 mg/L mit anormalem Radio nur für Leichtketten
  • Myelom
  • Bence-Jones-Protein größer oder gleich 200 mg/24 Std
• MM nach 1 oder mehreren vorherigen Therapielinien rezidiviert haben.
• Eine partielle Remission (PR oder besser, basierend auf der Feststellung des Prüfarztes des Ansprechens nach den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG)) auf mindestens ein vorheriges Regime erreicht haben
• Einen Leistungsstatus von 0-1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
• Nachweis einer angemessenen Organfunktion wie unten definiert, alle Screening-Labortests müssen innerhalb von 10 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden:

Hämatologisch

• Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1,0 x 109 /L. Unterstützung durch Wachstumsfaktoren ist innerhalb von 7 Tagen vor der Bewertung nicht zulässig
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 75 x 109/l. Thrombozytenunterstützung ist innerhalb von 7 Tagen vor der Bewertung nicht zulässig.
• Hämoglobin größer oder gleich 90 g/l. Blutunterstützung ist innerhalb von 7 Tagen vor der Bewertung nicht zulässig.

Nieren

• Serum-Kreatinin oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance kleiner oder gleich 1,5 x lokaler ULN ODER Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln größer als 1,5 x lokaler ULN Leberwert
• Serumbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen lokalen ULN ODER direktes Bilirubin kleiner oder gleich dem lokalen ULN für Teilnehmer mit einem Gesamtbilirubinspiegel von mehr als dem 1,5-fachen lokalen ULN
• Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) kleiner oder gleich 2,5 x lokaler ULN
• Albumin größer oder gleich 2,5 mg/dL (25 g/L) Gerinnung

• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) kleiner oder gleich 1,5 x lokaler ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

  • Das standardmäßige REMS-Programm von Celgene Revlimid muss für alle an der Studie teilnehmenden Teilnehmer befolgt und entsprechend befolgt werden. Darüber hinaus ist Folgendes zu beachten:

• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab 4 Wochen vor Beginn der Behandlung bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation und für alle Unterbrechungen der Einnahme während der Studie angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.

• Männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab 4 Wochen vor Beginn der Behandlung bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation und für alle Unterbrechungen der Einnahme während der Studie angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.

  • Alle Teilnehmer müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments, einschließlich während der Einnahmeunterbrechungen und für 120 Tage nach Beendigung dieser Studie, auf Blutspenden zu verzichten

Ausschlusskriterien

• Personen mit nicht messbarer Erkrankung, solitärem Knochen oder solitärem extramedullärem Plasmozytom, Plasmazellleukämie, POEMS-Syndrom (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonalem Protein und Hautveränderungen)
• Ist derzeit Teilnehmer und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Prüftherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Prüfbehandlung verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Steroide zur Kontrolle der Myelomerkrankung müssen 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgesetzt werden.

• Wenn der Teilnehmer zuvor mit einem Lenalidomid-haltigen Regime behandelt wurde, wird er ausgeschlossen, wenn:

  • Abbruch aufgrund eines unerwünschten Ereignisses im Zusammenhang mit vorherigem Lenalidomid (eine Vorgeschichte von Thromboembolien aufgrund von Lenalidomid ist zulässig, wenn der Teilnehmer antikoaguliert ist)
  • Wenn der Teilnehmer Lenalidomid nicht vertragen hat.
  • Wenn der Teilnehmer gegenüber einer Lenalidomid-Dosis refraktär war. Refraktär gegenüber Lenalidomid ist definiert als:

Der Teilnehmer hatte eine Krankheitsprogression innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Lenalidomid-Dosis; oder deren Krankheit während der Behandlung mit Lenalidomid nicht anspricht. Eine nicht ansprechende Erkrankung ist definiert als entweder das Nichterreichen mindestens eines minimalen Ansprechens (MR) oder das Fortschreiten der Erkrankung (PD) während der Behandlung mit Lenalidomid.

• Eine der folgenden Vorbehandlungen:
• Hatte zuvor eine allogene Stammzelltransplantation. Eine frühere autologe Stammzelltransplantation ist mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis der Studienbehandlung zulässig.
• Vorherige Therapie mit Pembrolizumab oder vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, L1- oder L2-Inhibitor.

• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder wer hat sich von Nebenwirkungen aufgrund von mehr verabreichten Wirkstoffen nicht erholt (d. h. weniger als oder gleich Grad 1 oder zu Studienbeginn). als 4 Wochen früher.

  o Hatte innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie, therapeutische Strahlentherapie oder hat sich von Nebenwirkungen aufgrund von a zuvor verabreichtes Mittel. Teilnehmer mit einer Neuropathie von weniger als oder gleich Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können an der Studie teilnehmen.

• Behandlung mit Plasmapherese innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Palliative Strahlentherapie zur Schmerzkontrolle und Bisphosphonate sind erlaubt
• Eine bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Cyclophosphamid oder Lenalidomid oder einem der sonstigen Bestandteile.
• Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Unfähigkeit, eine Thromboembolieprophylaxe zu vertragen, einschließlich Aspirin, Warfarin oder niedermolekularem Heparin, sofern klinisch indiziert.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
• Hat ein bekanntes aktives Myelom des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandeltem ZNS-Myelom können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes ZNS Krankheit und verwenden seit mindestens 14 Tagen vor der ersten Dosis der Testbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.

• Signifikante Herzerkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt, einschließlich:

  • Bekannte oder vermutete kardiale Amyloidose
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA);
  • Unkontrollierte Angina pectoris, Bluthochdruck oder Arrhythmie
  • Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten
  • Jede unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.

Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.

• schwanger sind oder stillen oder erwarten, während der Dauer ihrer Teilnahme an der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit den 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, während der Studienbehandlung, einschließlich während etwaiger Behandlungsunterbrechungen bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studie Behandlung.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.