Pembrolizumab Cyclophosphamide et lénalidomide pour les patients atteints de myélome multiple en rechute (MUKfourteen)

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai et disposé à suivre le protocole de l'essai.
• Être âgé de 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.

• Maladie mesurable avec au moins un des éléments suivants :

  • Paraprotéine supérieure ou égale à 5g/L
  • Chaînes légères libres sériques supérieures ou égales à 100 mg/L avec radio anormale pour la chaîne légère uniquement
  • myélome
  • Protéine de Bence Jones supérieure ou égale à 200mg/24hr
• Avoir rechuté le MM après 1 ou plusieurs lignes de traitement antérieures.
• Avoir obtenu une réponse partielle (RP ou mieux sur la base de la détermination de la réponse par l'investigateur selon les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG)) à au moins un traitement antérieur
• Avoir un statut de performance de 0-1 sur l'échelle de performance ECOG.
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous, tous les tests de laboratoire de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours précédant l'inscription :

Hématologique

• Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1,0 x109/L. La prise en charge du facteur de croissance n'est pas autorisée dans les 7 jours précédant l'évaluation
• Numération plaquettaire supérieure ou égale à 75 x 109/L. Le support plaquettaire n'est pas autorisé dans les 7 jours précédant l'évaluation.
• Hémoglobine supérieure ou égale à 90 g/L. L'assistance sanguine n'est pas autorisée dans les 7 jours précédant l'évaluation.

Rénal

• Créatinine sérique ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée inférieure ou égale à 1,5 x LSN locale OU clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min pour le participant ayant des taux de créatinine supérieurs à 1,5 x la LSN locale Hépatique
• Bilirubine sérique inférieure ou égale à 1,5 x LSN locale OU bilirubine directe inférieure ou égale à la LSN locale pour les participants dont les taux de bilirubine totale sont supérieurs à 1,5 x LSN locale
• Aspartate transaminase (AST) ou Alanine transaminase (ALT) inférieure ou égale à 2,5 x LSN locale
• Albumine supérieure ou égale à 2,5 mg/dL (25 g/L) Coagulation

• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) inférieur ou égal à 1,5 x LSN locale, à moins que le participant ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

  • Le programme Celgene Revlimid REMS standard doit être suivi pour tous les participants prenant part à l'essai et suivi en conséquence. De plus, ce qui suit doit également être suivi :

• La participante en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser des méthodes de contraception adéquates, à partir de 4 semaines avant le début du traitement, jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament d'essai, et pour toutes les interruptions de dosage pendant l'essai.

• Les participants masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates à partir de 4 semaines avant le début du traitement, jusqu'à 120 jours après la dernière dose de médicament d'essai, et pour toutes les interruptions de dosage pendant l'essai.

  • Tous les participants doivent accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement à l'essai, y compris pendant les interruptions de dose et pendant 120 jours après l'arrêt de cet essai

Critère d'exclusion

• Ceux qui ont une maladie non mesurable, un os solitaire ou un plasmocytome extramédullaire solitaire, une leucémie plasmocytaire, un syndrome POEMS (dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et changements cutanés)
• Participe actuellement et reçoit un traitement d'essai, ou a participé à un essai d'un agent expérimental et a reçu un traitement d'essai ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 14 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Les stéroïdes pour le contrôle de la maladie du myélome doivent être arrêtés 14 jours avant la première dose du traitement d'essai.

• S'il a déjà été traité avec un régime contenant du lénalidomide, le participant est exclu si :

  • Interrompu en raison de tout événement indésirable lié au lénalidomide antérieur (les antécédents de thromboembolie due au lénalidomide sont autorisés si le participant est sous anticoagulation)
  • Si le participant était intolérant au lénalidomide.
  • Si le participant était réfractaire à toute dose de lénalidomide. Réfractaire au lénalidomide est défini soit :

Le participant a eu une progression de la maladie dans les 60 jours suivant la dernière dose de lénalidomide ; ou dont la maladie ne répond pas pendant le traitement au lénalidomide. La maladie non réactive est définie comme l'absence d'au moins une réponse minimale (RM) ou une maladie évolutive (PD) sous lénalidomide.

• L'un des traitements antérieurs suivants :
• A déjà subi une allogreffe de cellules souches. Une greffe autologue antérieure de cellules souches est autorisée supérieure ou égale à 3 mois avant la première dose du traitement d'essai.
• Traitement antérieur par pembrolizumab ou traitement antérieur par un inhibiteur anti-PD-1, L1 ou L2.

• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement d'essai ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire inférieur ou égal au grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus que 4 semaines plus tôt.

  o A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée par petites molécules, une radiothérapie thérapeutique dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement d'essai ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire inférieur ou égal au grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. Les participants avec une neuropathie inférieure ou égale au grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent participer à l'essai.

• Traitement par plasmaphérèse dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement d'essai.
• La radiothérapie palliative pour le contrôle de la douleur et les bisphosphonates sont autorisés
• Une hypersensibilité ou une intolérance connue au cyclophosphamide ou au lénalidomide ou à l'un de ses excipients.
• Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• Incapable de tolérer la prophylaxie thromboembolique, y compris, selon les indications cliniques, l'aspirine, la warfarine ou l'héparine de bas poids moléculaire.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
• A un myélome actif connu du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants atteints d'un myélome du SNC précédemment traité peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la valeur initiale), n'aient aucune preuve de nouveau ou d'élargissement du SNC maladie et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

• Maladie cardiaque importante telle que déterminée par l'investigateur, y compris :

  • Amylose cardiaque connue ou suspectée
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la classification de la New York Heart Association (NYHA);
  • Angine de poitrine, hypertension ou arythmie non contrôlées
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Toute maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose du traitement d'essai.

Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée de leur participation à l'essai, en commençant par les 4 semaines précédant le début du traitement d'essai, pendant le traitement d'essai, y compris pendant toute interruption du traitement jusqu'à 120 jours après la dernière dose d'essai traitement.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.