Pembrolizumab Cyclofosfamide en lenalidomide voor patiënten met recidiverend multipel myeloom (MUKfourteen)

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek en bereid zijn om het onderzoeksprotocol te volgen.
• 18 jaar of ouder zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.

• Meetbare ziekte met ten minste een van de volgende:

  • Paraproteïne groter dan of gelijk aan 5g/L
  • Serumvrije lichte ketens groter dan of gelijk aan 100 mg/L met abnormale radio alleen voor lichte keten
  • myeloom
  • Bence Jones-eiwit groter dan of gelijk aan 200 mg/24 uur
• MM hebben hervallen na 1 of meer eerdere therapielijnen.
• Een gedeeltelijke respons hebben bereikt (PR of beter op basis van de bepaling van de respons door de onderzoeker volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG)) op ten minste één eerdere behandeling
• Een prestatiestatus hebben van 0-1 op de ECOG-prestatieschaal.
• Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd, alle screeninglaboratoriumtests moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan registratie worden uitgevoerd:

Hematologisch

• Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1,0 x109/L. Groeifactorondersteuning is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen voorafgaand aan de beoordeling
• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75 x 109/L. Trombocytenondersteuning is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen voorafgaand aan de beoordeling.
• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 90 g/L. Bloedafname is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen voorafgaand aan de beoordeling.

Nier

• Serumcreatinine of, gemeten of berekende creatinineklaring kleiner dan of gelijk aan 1,5 x lokale ULN OF Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden hoger dan 1,5 x lokale ULN Lever
• Serumbilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 x lokale ULN OF direct bilirubine lager dan of gelijk aan lokale ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden hoger dan 1,5 x lokale ULN
• Aspartaattransaminase (AST) of Alaninetransaminase (ALT) minder dan of gelijk aan 2,5 x lokale ULN
• Albumine hoger dan of gelijk aan 2,5 mg/dl (25 g/l) Stolling

• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) kleiner dan of gelijk aan 1,5 x lokale ULN, tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

  • Het standaard Celgene Revlimid REMS-programma moet worden gevolgd voor alle deelnemers die deelnemen aan het onderzoek en dienovereenkomstig worden gevolgd. Daarnaast moet ook het volgende worden gevolgd:

• Vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken, vanaf 4 weken vóór de start van de behandeling tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefmedicatie, en voor alle onderbrekingen van de dosering tijdens de proef.

• Mannelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf 4 weken vóór de start van de behandeling, tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefmedicatie, en voor alle onderbrekingen van de dosering tijdens de proef.

  • Alle deelnemers moeten ermee instemmen om geen bloed te doneren tijdens het proefgeneesmiddel, ook tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 120 dagen na stopzetting van dit onderzoek

Uitsluitingscriteria

• Degenen met niet-meetbare ziekte, solitair bot of solitair extramedullair plasmacytoom, plasmacelleukemie, POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen)
• Momenteel deelneemt en proeftherapie krijgt, of heeft deelgenomen aan een proef met een onderzoeksmiddel en proeftherapie heeft gekregen of een onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Steroïden voor de bestrijding van myeloom moeten 14 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling worden stopgezet.

• Indien eerder behandeld met een regime dat lenalidomide bevat, wordt de deelnemer uitgesloten als:

  • Gestopt vanwege een bijwerking die verband houdt met eerdere lenalidomide (voorgeschiedenis van trombo-embolie als gevolg van lenalidomide is toegestaan ​​als de deelnemer anticoagulantia heeft)
  • Als de deelnemer intolerant was voor lenalidomide.
  • Als de deelnemer ongevoelig was voor een dosis lenalidomide. Ongevoelig voor lenalidomide wordt gedefinieerd als:

De deelnemer vertoonde ziekteprogressie binnen 60 dagen na de laatste dosis lenalidomide; of wiens ziekte niet reageert terwijl u lenalidomide gebruikt. Niet-reagerende ziekte wordt gedefinieerd als het niet bereiken van ten minste een minimale respons (MR) of progressieve ziekte (PD) tijdens behandeling met lenalidomide.

• Een van de volgende eerdere behandelingen:
• Heeft eerder een allogene stamceltransplantatie gehad. Eerdere autologe stamceltransplantatie is toegestaan ​​langer dan of gelijk aan 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Eerdere therapie met pembrolizumab of eerder therapie gehad met een anti-PD-1-, L1- of L2-remmer.

• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of die niet hersteld is (d.w.z. minder dan of gelijk aan Graad 1 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer werden toegediend dan 4 weken eerder.

  o Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen, therapeutische radiotherapie heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of die niet hersteld is (d.w.z. minder dan of gelijk aan Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Deelnemers met minder dan of gelijk aan neuropathie graad 2 vormen een uitzondering op dit criterium en mogen deelnemen aan de studie.

• Behandeling met plasmaferese binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Palliatieve radiotherapie voor pijnbestrijding en bisfosfonaten zijn toegestaan
• Een bekende overgevoeligheid of intolerantie voor cyclofosfamide of lenalidomide of een van de hulpstoffen.
• Als de deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Trombo-embolische profylaxe niet kunnen verdragen, inclusief, zoals klinisch geïndiceerd, aspirine, warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft een bekend actief myeloom van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandeld CZS-myeloom mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuw of vergroot CZS-myeloom ziekte, en geen steroïden gebruikt gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

• Significante hartziekte zoals bepaald door de onderzoeker, waaronder:

  • Bekende of vermoede cardiale amyloïdose
  • Congestief hartfalen van klasse III of IV van de classificatie van de New York Heart Association (NYHA);
  • Ongecontroleerde angina, hypertensie of aritmie
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Elke ongecontroleerde of ernstige hart- en vaatziekten
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.

Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de duur van hun deelname aan het onderzoek, te beginnen met de 4 weken voorafgaand aan het starten van de proefbehandeling, tijdens de proefbehandeling, inclusief tijdens eventuele onderbrekingen van de behandeling tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoek behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.