Pembrolizumab cyklofosfamid og lenalidomid for pasienter med residiverende myelomatose (MUKfourteen)

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til prøven og villig til å følge prøveprotokollen.
• Være 18 år eller eldre på dagen for signering av informert samtykke.

• Målbar sykdom med minst ett av følgende:

  • Paraprotein større enn eller lik 5g/L
  • Serumfrie lette kjeder større enn eller lik 100mg/L med unormal radio kun for lette kjeder
  • myelom
  • Bence Jones-protein større enn eller lik 200 mg/24 timer
• Har residiverende MM etter 1 eller flere tidligere behandlingslinjer.
• Har oppnådd en delvis respons (PR eller bedre basert på etterforskerens svar på kriteriene fra International Myeloma Working Group (IMWG)) på minst ett tidligere regime
• Ha en ytelsesstatus på 0-1 på ECOG Performance Scale.
• Demonstrere adekvat organfunksjon som definert nedenfor, alle screening laboratorietester skal utføres innen 10 dager før registrering:

Hematologisk

• Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1,0 x109 /L. Vekstfaktorstøtte er ikke tillatt innen 7 dager før vurdering
• Blodplateantall større enn eller lik 75 x 109/L. Blodplatestøtte er ikke tillatt innen 7 dager før vurdering.
• Hemoglobin større enn eller lik 90 g/l. Blodstøtte er ikke tillatt innen 7 dager før vurdering.

Nyre

• Serumkreatinin eller, målt eller beregnet kreatininclearance mindre enn eller lik 1,5 x lokal ULN ELLER Kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min for deltaker med kreatininnivåer større enn 1,5 x lokal ULN Hepatisk
• Serumbilirubin mindre enn eller lik 1,5 x lokal ULN ELLER direkte bilirubin mindre enn eller lik lokal ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer større enn 1,5 x lokal ULN
• Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) mindre enn eller lik 2,5 x lokal ULN
• Albumin større enn eller lik 2,5 mg/dL (25 g/L) Koagulering

• International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) mindre enn eller lik 1,5 x lokal ULN, med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

  • Standard Celgene Revlimid REMS-programmet må følges for alle deltakere som deltar i prøven og følges deretter. I tillegg må følgende også følges:

• Kvinnelige deltakere i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke adekvate prevensjonsmetoder, fra 4 uker før behandlingsstart, til 120 dager etter siste dose med prøvemedisin, og for alle avbrudd i doseringen under forsøket.

• Mannlige deltakere i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder fra 4 uker før behandlingsstart, til 120 dager etter siste dose med prøvemedisin, og for alle avbrudd i doseringen under forsøket.

  • Alle deltakere må godta å avstå fra å gi blod mens de er på prøvemedisin, inkludert under doseavbrudd og i 120 dager etter seponering fra denne prøven

Eksklusjonskriterier

• De med ikke-målbar sykdom, solitært bein eller solitært ekstramedullært plasmacytom, plasmacelleleukemi, POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
• Deltar for tiden og mottar prøvebehandling, eller har deltatt i en utprøving av et undersøkelsesmiddel og mottatt prøvebehandling eller brukt en undersøkelsesenhet innen 28 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før første dose av prøvebehandling. Steroider for myelomsykdomskontroll må stoppes 14 dager før første dose av prøvebehandling.

• Hvis deltakeren tidligere er behandlet med et lenalidomidholdig regime, ekskluderes deltakeren hvis:

  • Avbrutt på grunn av enhver bivirkning relatert til tidligere lenalidomid (historie med tromboemboli på grunn av lenalidomid er tillatt dersom deltakeren er antikoagulert)
  • Hvis deltakeren var intolerant overfor lenalidomid.
  • Hvis deltakeren var refraktær overfor noen dose lenalidomid. Refraktær overfor lenalidomid er definert enten:

Deltakeren hadde sykdomsprogresjon innen 60 dager etter siste dose lenalidomid; eller hvis sykdom ikke reagerer på lenalidomid. Ikke-responsiv sykdom er definert som enten å ikke oppnå minst en minimal respons (MR) eller progressiv sykdom (PD) under behandling med lenalidomid.

• Enhver av følgende tidligere behandlinger:
• Har tidligere hatt allogen stamcelletransplantasjon. Tidligere autolog stamcelletransplantasjon er tillatt mer enn eller lik 3 måneder før første dose av prøvebehandling.
• Tidligere behandling med pembrolizumab eller har mottatt tidligere behandling med en anti-PD-1-, L1- eller L2-hemmer.

• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før den første dosen av prøvebehandlingen eller som ikke har kommet seg (dvs. mindre enn eller lik grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

  o Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler, terapeutisk strålebehandling innen 2 uker før den første dosen av prøvebehandlingen eller som ikke har kommet seg (dvs. mindre enn eller lik grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av en tidligere administrert middel. Deltakere med mindre enn malm lik nevropati av grad 2 er et unntak fra dette kriteriet og kan delta i forsøket.

• Behandling med plasmaferese innen 4 uker før første dose av prøvebehandling.
• Palliativ strålebehandling for smertekontroll og bisfosfonater er tillatt
• En kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor cyklofosfamid eller lenalidomid eller noen av dets hjelpestoffer.
• Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Kan ikke tolerere tromboembolisk profylakse inkludert, som klinisk indisert, aspirin, warfarin eller lavmolekylært heparin.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) myelom og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlet CNS-myelom kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nytt eller forstørret CNS sykdom og ikke bruker steroider i minst 14 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

• Betydelig hjertesykdom som bestemt av etterforskeren, inkludert:

  • Kjent eller mistenkt hjerteamyloidose
  • Kongestiv hjertesvikt av klasse III eller IV i New York Heart Association (NYHA) klassifisering;
  • Ukontrollert angina, hypertensjon eller arytmi
  • Hjerteinfarkt siste 6 måneder
  • Enhver ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har mottatt en levende vaksine innen 28 dager før første dose av prøvebehandling.

Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn i løpet av varigheten av deres involvering i studien, fra og med de 4 ukene før oppstart av prøvebehandling, under prøvebehandling inkludert under eventuelle behandlingsavbrudd inntil 120 dager etter siste dose av prøven behandling.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele forsøksperioden, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.