재발성 다발성 골수종 환자를 위한 펨브롤리주맙 시클로포스파마이드 및 레날리도마이드 (MUKfourteen)

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있어야 하며 시험 프로토콜을 따를 의향이 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.

• 다음 중 하나 이상이 포함된 측정 가능한 질병:

  • 파라단백질 5g/L 이상
  • 경쇄에만 비정상적인 라디오파가 있는 100mg/L 이상의 무혈청 경쇄
  • 골수종
  • Bence Jones 단백질 200mg/24시간 이상
• 1개 이상의 이전 치료 라인 이후에 MM이 재발했습니다.
• 적어도 하나의 이전 요법에 대해 부분 반응(국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 의한 조사관의 반응 결정에 기초한 PR 이상)을 달성했습니다.
• ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
• 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 선별 실험실 테스트는 등록 전 10일 이내에 수행해야 합니다.

혈액학

• 1.0 x109 /L 이상의 절대 호중구 수. 성장 인자 지원은 평가 전 7일 이내에 허용되지 않습니다.
• 혈소판 수는 75 x 109/L 이상입니다. 혈소판 지원은 평가 전 7일 이내에 허용되지 않습니다.
• 90g/L 이상의 헤모글로빈. 혈액 지원은 평가 전 7일 이내에 허용되지 않습니다.

신장

• 혈청 크레아티닌 또는 1.5 x 국소 ULN 이하의 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 또는 크레아티닌 수치가 1.5 x 국소 ULN보다 큰 참여자의 경우 60 mL/min 이상의 크레아티닌 청소율 간
• 1.5 x 국소 ULN 이하 또는 총 빌리루빈 수치가 1.5 x 국소 ULN보다 큰 참가자의 경우 국소 ULN 이하의 혈청 빌리루빈 또는 직접 빌리루빈
• 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 2.5 x 국소 ULN 이하
• 2.5mg/dL(25g/L) 이상의 알부민 응고

• PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)이 1.5 x 현지 ULN 이하

  • 시험에 참여하는 모든 참가자는 표준 Celgene Revlimid REMS 프로그램을 따라야 하며 그에 따라 따라야 합니다. 또한 다음 사항도 준수해야 합니다.

• 가임기 여성 참가자는 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 가임 여성 참가자는 치료 시작 4주 전부터 시험 약물의 마지막 투여 후 120일까지, 그리고 시험 기간 동안 모든 투여 중단에 대해 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

• 가임 남성 참가자는 치료 시작 4주 전부터 시험 약물의 마지막 투여 후 120일까지, 그리고 시험 기간 동안 모든 투여 중단에 대해 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 모든 참가자는 투여 중단 기간 및 이 시험 중단 후 120일 동안을 포함하여 시험 약물을 사용하는 동안 헌혈을 자제하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준

• 측정 불가능한 질환, 고립성 골 또는 고립성 골수외 형질세포종, 형질세포 백혈병, POEMS 증후군(다발신경병증, 장기종대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화를 동반한 형질세포 장애)
• 현재 참여하여 시험치료를 받고 있거나, 시험약물의 시험에 참여하여 시험치료를 받았거나 시험치료 첫 투여 전 28일 이내에 시험기기를 사용한 자.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 골수종 질환 조절을 위한 스테로이드는 첫 번째 시험 치료 투여 14일 전에 중단해야 합니다.

• 이전에 레날리도마이드 함유 요법으로 치료받은 경우 참가자는 다음과 같은 경우 제외됩니다.

  • 이전 레날리도마이드와 관련된 부작용으로 인해 중단됨(참가자가 항응고제를 복용하는 경우 레날리도마이드에 의한 혈전색전증 병력이 허용됨)
  • 참가자가 레날리도마이드에 내성이 없는 경우.
  • 참가자가 어떤 용량의 레날리도마이드에도 반응하지 않는 경우. 레날리도마이드에 대한 불응성은 다음 중 하나로 정의됩니다.

참가자는 lenalidomide의 마지막 투여 후 60일 이내에 질병이 진행되었습니다. 또는 레날리도마이드를 투여하는 동안 질병에 반응하지 않는 환자. 비반응성 질환은 레날리도마이드를 투여하는 동안 최소 반응(MR) 또는 진행성 질환(PD)을 달성하지 못하는 것으로 정의됩니다.

• 다음 사전 치료 중 하나:
• 이전에 동종 줄기세포 이식을 받은 적이 있습니다. 이전 자가 줄기 세포 이식은 시험 치료의 첫 번째 용량보다 3개월 이전에 허용됩니다.
• 이전에 펨브롤리주맙을 사용한 요법을 받았거나 항-PD-1, L1 또는 L2 억제제를 사용한 이전 요법을 받은 적이 있습니다.

• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 더 많이 투여된 약물로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, 1등급 이하 또는 기준선에서) 사람 4주 전보다.

  o 시험 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법, 치료용 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제. 등급 2 신경병증 이하의 참가자는 이 기준에 대한 예외이며 시험에 참가할 수 있습니다.

• 시험치료 첫 투여 전 4주 이내에 혈장분리반출법으로 치료한다.
• 통증 조절 및 비스포스포네이트를 위한 완화 방사선 요법은 허용됩니다.
• 시클로포스파미드, 레날리도마이드 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민성 또는 불내성.
• 참가자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 임상적으로 지시된 바와 같이 아스피린, 와파린 또는 저분자량 헤파린을 포함한 혈전색전증 예방을 견딜 수 없습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 활동성 중추신경계(CNS) 골수종 및/또는 암성 뇌수막염이 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 CNS 골수종이 있는 참가자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새로운 CNS 또는 확대된 CNS의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 질병에 걸렸으며 첫 번째 시험 치료 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

• 다음을 포함하여 연구자가 결정한 중대한 심장 질환:

  • 알려진 또는 의심되는 심장 아밀로이드증
  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류의 클래스 III 또는 IV의 울혈성 심부전;
  • 조절되지 않는 협심증, 고혈압 또는 부정맥
  • 지난 6개월간 심근경색
  • 통제되지 않거나 심각한 심혈관 질환
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 생백신을 맞았습니다.

참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 시험 치료 시작 전 4주부터 시작하여 시험 치료 기간 동안(치료 중단 기간 포함) 시험 마지막 투여 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나, 시험에 참여하는 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우 치료.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.