小児科における抗てんかん薬の集団薬物動態 (EPIPOP)

てんかんは人口の約 1% に影響を及ぼし、発生率は小児期にピークに達し、約 30% の患者で抗てんかん療法による持続性発作が起こります。 過去 20 年間で、多くの抗てんかん分子が出現し、特に薬物動態と薬力学が成人とは異なり、年齢と発達に大きく影響される小児科で、それらの最適な使用の問題が提起されました。

抗てんかん薬の薬物動態は、小児集団ではほとんど研究されていません。 子供の場合、用量を調整するために、(体重の) 生理学的効果に加えて、(年齢の) 成熟効果を考慮に入れる必要があるかどうかを知ることが重要です。 さらに、これらの分子はしばしば組み合わせて使用​​され、多くの酵素相互作用がその使用をデリケートにします。 これらの要因のすべてが、小児集団における重大な個人間変動の存在を説明しています。

上記の人口統計学的および医学的要因の意味、ならびに有効性/望ましくない効果のバランスは、小児集団におけるこれらの薬物の薬理学的モニタリングの関心を正当化します. 集団薬物動態の使用は、患者ごとに少数のサンプルしか必要とせず、この集団の主な個人間変動を説明するために使用できるため、子供では特に興味深いものです。

主な目標は、小児における以下の抗てんかん薬の集団薬物動態モデルを開発することです: バルプロ酸、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、レベチラセタム、ラモトリジン、トピラメート、オクスカルバゼピン、スチリペントール、クロバザム、ブリバラセタム、フェルバメート、ラコサミド、ルフィナミド、ガバペンチン、プレガバリン、スルチアム、チアガビン、ビガバトリン、メスキシミド、プリミドン、ペランパネル、エトスクシミド、ゾニサミドおよびカンナビジオール。 これらのモデルの関心は複数あります。

• 小児におけるこれらの分子の薬物動態を説明し、体重、年齢、共治療、遺伝子多型、腎機能などの共変量による濃度の個人間変動を説明します。
• 各患者の個々の薬物動態パラメーターから最大、最小、および暴露濃度を推定します。
• 特定のクラスの子供（年齢、体重などに応じて）の用量の適応を提案し、用量を個別化します。

この作業の二次的な目的は次のとおりです。

• いくつかの抗てんかん薬と共同でモデルを構築し、複数の治療中のそれらの間の相互作用の強さを説明します。
• 抗てんかん薬の濃度を治療の効果 (発作の減少または停止) に関連付ける: 濃度/有効性および濃度/毒性の関係を用いた薬物動態-薬力学研究。
• 文献にある既存のモデルの評価と、データとこれらのモデルの結果との比較 (外部検証)。

薬理学的統計分析は、1つまたは複数の抗てんかん分子で治療された患者のレトロスペクティブデータで実行され、治療フォローアップの一環として薬物の血中投与量が利用可能です。 遺伝子多型の研究は、利用可能な血液サンプルから実施され、患者の治療フォローアップの一環として収集および保存されます。