Epilepsialääkkeiden populaatiofarmakokinetiikka pediatriassa (EPIPOP)

Epilepsiaa sairastaa noin 1 % väestöstä, ja esiintyvyys on huippuluokkaa lapsuudessa, ja jatkuvia kohtauksia epilepsiahoidon yhteydessä noin 30 %:lla potilaista. Viimeisten kahden vuosikymmenen aikana on ilmaantunut monia epilepsialääkkeitä, mikä herättää kysymyksen niiden optimaalisesta käytöstä, erityisesti pediatriassa, jossa farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka eroavat aikuisista ja joihin ikä ja kehitys vaikuttavat suuresti.

Epilepsialääkkeiden farmakokinetiikkaa on tutkittu vain vähän lapsipotilailla. Lapsilla on tärkeää tietää, onko fysiologisen vaikutuksen (painon) lisäksi otettava huomioon kypsyysvaikutus (iän) annosten sovittamiseksi. Lisäksi näitä molekyylejä käytetään usein yhdistelmänä ja monet entsyymivuorovaikutukset tekevät niiden käytöstä herkkää. Kaikki nämä tekijät selittävät merkittävän yksilöiden välisen vaihtelun lapsiväestössä.

Edellä mainittujen demografisten ja lääketieteellisten tekijöiden vaikutukset sekä tehon ja ei-toivottujen vaikutusten välinen tasapaino oikeuttavat näiden lääkkeiden farmakologisen seurannan kiinnostuksen lapsiväestössä. Populaatiofarmakokinetiikka on erityisen kiinnostavaa lapsilla, koska se vaatii vain pienen määrän näytteitä potilasta kohti ja sitä voidaan käyttää kuvaamaan vallitsevaa yksilöiden välistä vaihtelua tässä populaatiossa.

Päätavoitteena on kehittää populaatiofarmakokineettisiä malleja seuraaville lasten epilepsialääkkeille: valproiinihappo, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, levetirasetaami, lamotrigiini, topiramaatti, okskarbatsepiini, stiripentoli, klobatsami, brivarasetaami, felbamaatti, rufiinilakosamidi, pregabalamidi sultiami, tiagabiini, vigabatriini, mesuksimidi, primidoni, perampaneeli, etosuksimidi, tsonisamidi ja kannabidioli. Näiden mallien kiinnostus on monipuolinen:

• kuvaile näiden molekyylien farmakokinetiikkaa lapsilla ja selitä pitoisuuksien yksilöiden välinen vaihtelu yhteismuuttujien, kuten painon, iän, yhteishoitojen, geneettisten polymorfismien ja munuaisten toiminnan kautta;
• arvioida enimmäis-, vähimmäis- ja altistuspitoisuudet kunkin potilaan yksittäisten farmakokineettisten parametrien perusteella;
• ehdottaa annosten mukautuksia tietyille lapsiluokille (iän, painon jne. mukaan) ja yksilöidä annokset.

Tämän työn toissijaiset tavoitteet ovat:

• Rakenna malleja yhdessä useiden epilepsialääkkeiden kanssa, mikä ottaa huomioon niiden välisen vuorovaikutuksen voimakkuuden useiden hoitojen aikana.
• Epilepsialääkkeiden pitoisuuksien yhdistäminen hoidon vaikutuksiin (kohtausten vähentäminen tai lopettaminen): farmakokineettis-farmakodynaaminen tutkimus pitoisuuden/tehokkuuden ja pitoisuuden/toksisuuden suhteilla.
• Kirjallisuudessa olemassa olevien mallien arviointi ja tietojen vertailu näiden mallien tuloksiin (ulkoinen validointi).

Farmakotilastollinen analyysi tehdään retrospektiivisillä tiedoilla potilaista, joita hoidetaan yhdellä tai useammalla epilepsialääkkeellä ja joiden veriannokset osana terapeuttista seurantaa ovat saatavilla. Geneettisten polymorfismien tutkimus tehdään saatavilla olevista verinäytteistä, jotka kerätään ja säilytetään osana potilaiden terapeuttista seurantaa.