乳がんの放射線患者に対する過敏な患者の新しいバイオマーカーの予測的役割（Biorise） (BIORISE)

放射線誘発反応に関与する分子メカニズムは複雑であり、プロテオームのアプローチを使用して、電離放射線の全体的な反応プロセスをよりよく理解し、潜在的な無線感受性予測マーカーを特定できます。 これまで、放射線感受性患者の決定に対処した出版物はほとんどありませんでした。

以前の結果に基づいて、放射線誘導誘導後期効果アッセイの正の予測値を改善するために、重度の毒性患者の予測放射性マーカーを特定するための定量的プロテオームアプローチを開発しました。 最初に、上記の前向き研究から4人の患者が低いRILA値で選択されました。 2人の患者は治療終了後少なくとも4年後に毒性を持っていませんでしたが、他の2人の患者はグレード2より大きい重度の毒性を発症しました。Tリンパ球は全血から分離されており、その半分はin vitroで照射されています。 その後、8-plex ITRAQ標識を使用して定量的プロテオミクスワークフローを実行し、いくつかの分画の後に分析の解像度を最適化した後（オフゲル分画に続いてナノリキッドクロマトグラフィーが続く）、タンパス質量分析（4800とMALDI TOF/TOF）によってタンパク質が同定されました。 1300を超える総タンパク質が高い信頼性で特定されました（95％、1つのユニークなペプチド）。 0 GYでは、無線誘発性毒性の有無にかかわらず患者の間で135個のタンパク質が差別的に発現されました。 照射されたTリンパ球（8 Gy）では、107のタンパク質が、無線誘発性毒性の有無にかかわらず患者の間で差次的に発現しました。 その中で、5つのタンパク質（AK2、アデニル酸キナーゼ2; IDH2、イソクソリン酸デヒドロゲナーゼ2（NADP+）; ANX1、アネキシン1; APEX1、DNA-（アプリニックまたはアピリミジニック部位）リアーゼ、およびHSC70、HSC70、hSC70、heat shock cognate 71 kda）は、最大の影響を示しました。 GYコントロールは、連続した検証のために選択されました。 これらのタンパク質は、代謝とエネルギー産生、アポトーシス、カルシウム結合タンパク質、DNA損傷の修復など、いくつかのメカニズムに関与しています。 これらの5つのタンパク質は現在、特許適用の対象です。

その後、他の10人の患者が募集され（グレード≥2人の乳房線維症の患者5人、毒性のない5人の患者）、西部ブロッティングによるタンパク質発現を検証するために低いRI​​LA値を示しました。 結果は、毒性のない患者と比較的重度の毒性の照射Tリンパ球球患者ですべてのタンパク質が過剰発現したことを示しました。

しかし、放射線誘発性晩期患者のタンパク質発現レベルを確認し、5つのタンパク質のパネルの投与量に基づく血液検査のパフォーマンス値、特に正の予測値を決定するために、患者の大規模なコホートに関する前向き研究によってこれらの予備的な結果を検証する必要があります。