ニボルマブ食道扁平上皮癌による免疫チェックポイント療法

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に確認された、未治療の食道扁平上皮癌
• 以前に取得したアーカイブ腫瘍組織、またはスクリーニング時に内視鏡下コア生検によって取得した組織
• TanyN1-3 または T3-4 N0 は EUS および PET/CT によって決定されます。 通常の手術野の外側にあるすべての触知可能なリンパ節または CT/PET で見えるリンパ節は、生検により癌陰性であることが証明されていなければなりません。
• 技術的に可能であれば、すべての患者は超音波内視鏡（EUS）によって局所領域病期分類が決定されなければなりません。 内視鏡検査レポートまたはその後の消化器クリニックの記録には、T 期と N 期の両方を明確に記載する必要があります。
• すべての患者は、転移性または切除不能な扁平上皮がんの証拠がないことを証明するために、最初の PET/CT スキャンを受けなければなりません
• 胸部食道に腫瘍があるすべての患者は、瘻孔がないことを証明するために気管支鏡検査を受けなければなりません。 タキサンまたは白金化合物の使用に対する既知の禁忌はありません。
• Cremophor® EL に対する重度の過敏症反応の病歴はない。
• 18 歳以上の患者がこの研究の対象となります。 この研究への登録には、特定の性別分布も、特定の人種または民族的起源も必要ありません。
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1
• 患者はインフォームド・コンセントを与えることができるか、被験者に代わって同意を与えることができる許容可能な代理人がいなければなりません
• 各参加施設の標準的な実践に従って、術前評価訪問に記録されているように、治療する外科医によって食道切除術の適切な候補者とみなされる。
• 各参加施設の標準的な診療に基づく標準的な治療前の訪問に記録されているように、治療する放射線腫瘍医によって放射線療法の適切な候補者とみなされる。
• 患者は非妊娠および非授乳でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、C1D1 前 72 時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性（最低感度 25 IU/L または同等の HCG 単位）を受けていなければなりません。
• スクリーニング検査値は以下の基準を満たしている必要があり、C1D1 の前 14 日以内に取得する必要があります (以下の表 1 を参照)。
• B 型肝炎コア抗体 (HBVcAb) が陽性の患者は、ウイルス量測定が陰性でなければなりません。 HBVコア陽性の患者はウイルス量測定値が陰性である必要がある
• スクリーニング検査値は以下の基準を満たしている必要があり、無作為化/登録前 14 日以内に取得する必要があります (下記の表 1 を参照) 検査結果 許容範囲 WBC ≥ 2000/µL 好中球 ≥ 1500/µL 血小板 ≥ 100,000 /µL ヘモグロビン > 9.0 g/dL血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または クレアチニン クリアランス (CrCl)* ≥ 40 mL/min AST ≤ 3 x ULN ALT ≤ 3 x ULN 総ビリルビン** ≤ 1.5 x ULN

酸素飽和度 (O2 Sat.) ≥92% (周囲空気) B 型肝炎ステータス HBV 表面抗原陰性 HBV 表面抗体陽性または陰性 HBV コア抗体陰性 C 型肝炎ステータス 抗 HCV 総抗体陰性 HCV RNA 分析陰性 HIV ステータス Rapid HIV 1/2抗体陰性 *クレアチニンクリアランスはCockcroft-Gault式を使用して計算されます。

女性 CrCl = (140 歳) x 体重 kg x 0.85 72 x 血清クレアチニン mg/dL

男性 CrCl = (140- 年齢) x 体重 (kg) x 1.00 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

**総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN。ただし、総ビリルビン < 3.0 mg/dL の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く。

除外基準:

• EUS および PET/CT によって決定された T1-2 N0。
• 妊娠中または授乳中の女性
• 炎症性腸疾患を含むがこれらに限定されない、活動性または以前に記録された自己免疫または炎症性疾患。全身性エリテマトーデス; I型糖尿病。ウェゲナー症候群 [多発血管炎を伴う肉芽腫症];重症筋無力症。バセドウ病。 -治療開始前の過去3年以内に関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎）を患っている患者。 以下はこの基準の例外です。
• 白斑または脱毛症のある者
• ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例、橋本症候群後）または全身治療を必要としない乾癬の患者
• 特発性肺線維症、器質化肺炎、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンによる活動性肺炎の所見
• ニボルマブの初回投与前の28日以内の免疫抑制剤の使用。 以下はこの基準の例外です。
• 鼻腔内、局所、吸入コルチコステロイドまたは局所ステロイド注射（例、 関節内注射）
• 生理学的用量≤10 mg/日のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの全身投与
• 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例： CTスキャンの前投薬
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS) の検査陽性
• 急性または慢性感染を示す活動性B型肝炎またはC型肝炎（陽性HBV表面抗原または検出可能なHCV抗体として定義）。 B 型肝炎コア抗体 (HBVcAb) が陽性の患者は、ウイルス量測定が陰性でなければなりません。
• 免疫療法による以前の治療
• 精神医学的または社会的要因を含む、治療医師の意見で患者を研究の対象者として不適切にするその他の要因。
• 活動性脳転移または軟髄膜転移がある場合、患者は除外されます。 脳転移のある被験者は、転移が治療済みで、治療完了後、ニボルマブの初回投与前28日以内に[最低でも4週間以上]進行の磁気共鳴画像法（MRI）の証拠がない場合に適格となる。 。 また、ESCC ニボルマブは、治験薬投与前の少なくとも 2 週間、免疫抑制用量のコルチコステロイドの全身投与（> 10 mg/日のプレドニゾン相当量）を要求されていてはなりません。
• 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いがある患者は除外する必要があります。 白斑、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部誘因がない場合に再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録を許可されます。
• 治験薬投与後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10mg以上相当）または他の免疫抑制剤による全身治療が必要な状態にある患者は除外されるべきである。 活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量（1日あたりプレドニゾン当量10 mg未満）は許可されます。
• ニボルマブまたはニボルマブによる肝毒性の可能性があるため、肝毒性の素因を持つニボルマブ以外の薬剤は、ニボルマブを含むレジメンで治療されている患者には注意して使用する必要があります。
• 研究薬の成分に対してアレルギーの既往歴のある患者は除外される。
• このプロトコルではハーブサプリメントの使用は許可されていません。