Imunitní kontrolní bod terapie s nivolumabovým spinocelulárním karcinomem jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený, dosud neléčený spinocelulární karcinom jícnu
• Dříve získaná archivní nádorová tkáň nebo tkáň získaná endoskopicky řízenou biopsií jádra při screeningu
• TanyN1-3 nebo T3-4 N0 podle EUS a PET/CT. Všechny hmatné nebo CT/PET viditelné lymfatické uzliny mimo obvyklé operační pole musí být biopticky prokázané negativní na rakovinu.
• Všichni pacienti musí mít lokoregionální staging stanovený endoskopickým ultrazvukem (EUS), pokud je to technicky proveditelné. Endoskopické zprávy nebo následná GI klinická poznámka by měla jasně uvádět jak T, tak N stadium.
• Všichni pacienti musí mít počáteční PET/CT skeny, aby se neprokázaly žádné známky metastatického nebo neresekovatelného spinocelulárního karcinomu
• Všichni pacienti s nádory postihujícími hrudní jícen musí podstoupit bronchoskopii, aby se prokázala nepřítomnost píštěle. Není známá kontraindikace použití taxanů nebo sloučenin platiny.
• Žádná anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na Cremophor® EL.
• Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti, kteří jsou ≥ 18 let. Pro zařazení do této studie není nutné specifické rozdělení podle pohlaví, ani konkrétní rasový nebo etnický původ.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacient musí být schopen dát informovaný souhlas nebo mít přijatelného zástupce schopného dát souhlas jménem subjektu
• Ošetřující chirurg považován za vhodného kandidáta pro ezofagektomii, jak bylo zdokumentováno při předoperační hodnotící návštěvě podle standardní praxe v každé zúčastněné instituci.
• Ošetřujícím radiačním onkologem považován za vhodného kandidáta pro radioterapii, jak bylo zdokumentováno při standardní předléčebné návštěvě podle standardní praxe v každé zúčastněné instituci.
• Pacientka musí být netěhotná a nekojící. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) během 72 hodin před C1D1.
• Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria a měly by být získány do 14 dnů před C1D1 (viz tabulka 1 níže)
• Pacienti s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B (HBVcAb) musí mít negativní měření virové zátěže; Pacienti s pozitivním jádrem HBV musí mít negativní měření virové zátěže
• Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria a měly by být získány do 14 dnů před randomizací/registrací (viz tabulka 1 níže) Přijatelný výsledek testu WBC ≥ 2000/µL Neutrofily ≥ 1500/µL Krevní destičky ≥ 100 000 /µL Hemoglobin > 9,0 g/dL Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN NEBO Clearance kreatininu (CrCl)* ≥ 40 ml/min AST ≤ 3 x ULN ALT ≤ 3 x ULN Celkový bilirubin** ≤ 1,5 x ULN

Saturace kyslíkem (O2 Sat.) ≥92 % na okolním vzduchu Stav hepatitidy B HBV povrchový antigen Negativní HBV povrchová protilátka Pozitivní nebo negativní HBV jádrová protilátka Negativní Stav hepatitidy C Anti-HCV Celková protilátka Negativní HCV RNA analýza Negativní HIV stav Rychlý HIV 1/2 Negativní protilátky *Clearance kreatininu vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce

Žena CrCl = (140- věk v letech) x hmotnost v kg x 0,85 72 x sérový kreatinin v mg/dl

Muž CrCl = (140- věk v letech) x hmotnost v kg x 1,00 72 x sérový kreatinin v mg/dl

**Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl

Kritéria vyloučení:

• T1-2 N0 podle EUS a PET/CT.
• Těhotné nebo kojící ženy
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy včetně, ale bez omezení, zánětlivého onemocnění střev; systémový lupus erythematodes; diabetes mellitus typu I; Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou]; myasthenia gravis; Gravesova nemoc; revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida) během posledních 3 let před zahájením léčby. Následující výjimky z tohoto kritéria:
• Subjekty s vitiligem nebo alopecií
• Subjekty s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu
• Idiopatická plicní fibróza v anamnéze, organizující se pneumonie, poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningu pomocí počítačové tomografie hrudníku (CT)
• Použití imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou nivolumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:
• Intranazální, topické, inhalační kortikosteroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
• Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
• Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. Premedikace CT vyšetření
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C (definovaná jako pozitivní povrchový antigen HBV nebo detekovatelná HCV protilátka) indikující akutní nebo chronickou infekci. Pacienti s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B (HBVcAb) musí mít negativní měření virové zátěže.
• Předchozí léčba jakoukoliv imunoterapií
• Jakékoli další faktory, včetně psychiatrických nebo sociálních, které podle názoru ošetřujícího lékaře činí pacienta nevhodným kandidátem pro studii.
• Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy. Subjekty s mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud byly metastázy léčeny a neexistuje žádný důkaz progrese zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) po dobu [nejnižší minimum je 4 týdny nebo déle] po ukončení léčby a do 28 dnů před první dávkou podání nivolumabu . Také nesmí existovat požadavek ESCC Nivolumab na imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů (> 10 mg/den ekvivalentů prednisonu) alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku.
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjekty se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky < 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Vzhledem k tomu, že u nivolumabu existuje potenciál pro hepatální toxicitu, nebo u pacientů léčených režimem obsahujícím nivolumab je třeba používat nivolumab s predispozicí k hepatotoxicitě s opatrností.
• Pacienti s anamnézou alergie na složky studovaného léčiva jsou vyloučeni.
• V tomto protokolu nejsou povoleny žádné bylinné doplňky.