Terapia del punto di controllo immunitario con carcinoma a cellule squamose dell'esofago di Nivolumab

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose dell'esofago, confermato istologicamente o citologicamente, naïve al trattamento
• Tessuto tumorale d'archivio precedentemente ottenuto o tessuto ottenuto mediante biopsia del nucleo guidata endoscopicamente allo screening
• TanyN1-3 o T3-4 N0 come determinato da EUS e PET/CT. Tutti i linfonodi palpabili o visibili alla TC/PET al di fuori del consueto campo chirurgico devono essere negativi alla biopsia per il cancro.
• Tutti i pazienti devono avere una stadiazione locoregionale determinata mediante ecografia endoscopica (EUS) se tecnicamente fattibile. I referti endoscopici o la successiva nota clinica gastrointestinale devono indicare chiaramente sia lo stadio T che N.
• Tutti i pazienti devono sottoporsi a scansioni PET/TC iniziali per documentare l'assenza di carcinoma a cellule squamose metastatico o non resecabile
• Tutti i pazienti con tumori che coinvolgono l'esofago toracico devono essere sottoposti a broncoscopia per documentare l'assenza di una fistola Nessuna controindicazione nota all'uso di taxani o composti del platino.
• Nessuna storia di grave reazione di ipersensibilità a Cremophor® EL.
• I pazienti di età ≥ 18 anni sono eleggibili per questo studio. Né la specifica distribuzione di genere, né specifiche origini razziali o etniche sono necessarie per l'arruolamento in questo studio.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Un paziente deve essere in grado di dare il consenso informato o avere un surrogato accettabile in grado di dare il consenso per conto del soggetto
• Considerato un candidato idoneo per l'esofagectomia dal chirurgo curante come documentato in una visita di valutazione preoperatoria secondo la pratica standard presso ogni istituto partecipante.
• Considerato un candidato idoneo per la radioterapia dal radioterapista curante come documentato in una visita di pretrattamento standard per pratica standard presso ogni istituto partecipante.
• La paziente non deve essere incinta e non deve allattare. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima di C1D1.
• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 14 giorni prima di C1D1 (vedere la Tabella 1 di seguito)
• I pazienti con un anticorpo core dell'epatite B positivo (HBVcAb) devono avere una misurazione della carica virale negativa; I pazienti con HBV core positivo devono avere misurazioni della carica virale negative
• I valori di laboratorio dello screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della randomizzazione/registrazione (vedere la Tabella 1 di seguito) Risultato accettabile del test WBC ≥ 2000/μL Neutrofili ≥ 1500/μL Piastrine ≥ 100.000 /μL Emoglobina > 9,0 g/dL Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN O Clearance della creatinina (CrCl)* ≥ 40 mL/min AST ≤ 3 x ULN ALT ≤ 3 x ULN Bilirubina totale** ≤ 1,5 x ULN

Saturazione dell'ossigeno (O2 Sat.) ≥92% in aria ambiente Stato dell'epatite B Antigene di superficie dell'HBV negativo Anticorpo di superficie dell'HBV positivo o negativo Anticorpo centrale dell'HBV negativo Stato dell'epatite C Anticorpo totale anti-HCV negativo Analisi dell'RNA dell'HCV Negativo Stato HIV rapido HIV 1/2 Anticorpi Negativi *Clearance della creatinina Calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault

CrCl femminile = (140- età in anni) x peso in kg x 0,85 72 x creatinina sierica in mg/dL

CrCl maschile = (140- età in anni) x peso in kg x 1,00 72 x creatinina sierica in mg/dL

**Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL

Criteri di esclusione:

• T1-2 N0 come determinato da EUS e PET/CT.
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati, inclusa ma non limitata alla malattia infiammatoria intestinale; lupus eritematoso sistemico; diabete mellito di tipo I; sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite]; miastenia grave; morbo di Graves; artrite reumatoide, ipofisite, uveite) negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento. Fanno eccezione a questo criterio:
• Soggetti con vitiligine o alopecia
• Soggetti con ipotiroidismo (ad es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili in sostituzione ormonale o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva allo screening della tomografia computerizzata (TC) del torace
• L'uso di farmaci immunosoppressivi entro 28 giorni prima della prima dose di nivolumab. Fanno eccezione a questo criterio:
• Corticosteroidi intranasali, topici, inalatori o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
• Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤10 mg/die di prednisone o equivalenti
• Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. Premedicazione TAC
• Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
• Epatite attiva B o epatite C (definita come antigene di superficie HBV positivo o anticorpo HCV rilevabile) indicante un'infezione acuta o cronica. I pazienti con un anticorpo core dell'epatite B positivo (HBVcAb) devono avere una misurazione della carica virale negativa.
• Precedente trattamento con qualsiasi immunoterapia
• Qualsiasi altro fattore, inclusi quelli psichiatrici o sociali, che a giudizio del medico curante renda il paziente un candidato inappropriato per uno studio.
• I pazienti sono esclusi se hanno metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee. I soggetti con metastasi cerebrali sono idonei se le metastasi sono state trattate e non vi è evidenza di progressione mediante risonanza magnetica (MRI) per [il minimo minimo è di 4 settimane o più] dopo il completamento del trattamento ed entro 28 giorni prima della prima dose di somministrazione di nivolumab . Inoltre, non deve essere richiesto ESCC Nivolumab per dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici (equivalenti di prednisone > 10 mg/die) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
• I pazienti devono essere esclusi se hanno una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti possono arruolarsi se hanno vitiligine, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un trigger esterno
• I pazienti devono essere esclusi se hanno una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive < 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Poiché esiste la possibilità di tossicità epatica con nivolumab o con nivolumab, i non farmaci con predisposizione all'epatotossicità devono essere usati con cautela nei pazienti trattati con un regime contenente nivolumab.
• Sono esclusi i pazienti con una storia di allergia ai componenti del farmaco in studio.
• In questo protocollo non sono consentiti integratori a base di erbe.