Immuunitarkistuspisteen hoito nivolumabi-ruokatorven okasolusyövän kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, aiemmin hoitamaton ruokatorven okasolusyöpä
• Aiemmin hankittu arkistokasvainkudos tai kudos, joka on saatu endoskooppisesti ohjatulla ydinbiopsialla seulonnassa
• TanyN1-3 tai T3-4 N0 EUS:n ja PET/CT:n määrittämänä. Kaikkien tavanomaisen leikkauskentän ulkopuolella palpoitavien tai CT/PET-näkyvien imusolmukkeiden on oltava biopsialla todistettu syövän suhteen negatiivisiksi.
• Kaikilla potilailla on oltava endoskooppisella ultraäänellä (EUS) määritetty lokoregionaalinen vaihe, jos se on teknisesti mahdollista. Endoskopiaraporteissa tai myöhemmissä GI-klinikan huomautuksissa tulee selkeästi mainita sekä T- että N-vaihe.
• Kaikille potilaille on tehtävä alustava PET/CT-skannaus, jotta ei ole todisteita etäpesäkkeestä tai ei-leikkauksellisesta levyepiteelisyövästä
• Kaikille potilaille, joilla on rintakehän ruokatorven kasvaimia, on tehtävä bronkoskooppi fistelin puuttumisen toteamiseksi. Taksaanien tai platinayhdisteiden käytölle ei ole tiedossa vasta-aiheita.
• Ei aiemmin ollut vaikeaa yliherkkyysreaktiota Cremophor® EL:lle.
• Potilaat, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Tähän tutkimukseen osallistuminen ei edellytä erityistä sukupuolijakaumaa tai tiettyä rotuun tai etnistä alkuperää.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1
• Potilaan on kyettävä antamaan tietoinen suostumus tai hänellä on oltava hyväksyttävä korvike, joka pystyy antamaan suostumuksen potilaan puolesta
• Hoitava kirurgi piti sitä sopivana ehdokkaana esophagectomialle, mikä on dokumentoitu leikkausta edeltävällä arviointikäynnillä kunkin osallistuvan laitoksen vakiokäytännön mukaisesti.
• Hoitava säteilyonkologi piti häntä sopivana ehdokkaana sädehoitoon, kuten on dokumentoitu tavallisessa hoitoa edeltävässä käynnissä jokaisessa osallistuvassa laitoksessa.
• Potilaan tulee olla ei-raskaana ja ei-imettävän. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen C1D1:tä.
• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 14 päivän kuluessa ennen C1D1:tä (katso taulukko 1 alla)
• Potilailla, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBVcAb), viruskuormamittauksen on oltava negatiivinen; Potilailla, joilla on HBV-ydinpositiivinen, on oltava negatiivinen viruskuormitusmittaus
• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne on hankittava 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä (katso taulukko 1 alla) Testi Hyväksyttävä tulos Valkosolut ≥ 2000/µL Neutrofiilit ≥ 1500/µL Verihiutaleet ≥ 100 000/dl9 Hemoglobin/µL. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma (CrCl)* ≥ 40 ml/min ASAT ≤ 3 x ULN ALT ≤ 3 x ULN kokonaisbilirubiini** ≤ 1,5 x ULN

Happisaturaatio (O2 Sat.) ≥92 % ympäröivästä ilmasta Hepatiitti B -tila HBV Pinta-antigeeni Negatiivinen HBV Pintavasta-aine Positiivinen tai negatiivinen HBV-ydinvasta-aine Negatiivinen hepatiitti C -tila Anti-HCV-vasta-aine Negatiivinen HCV-RNA-analyysi Negatiivinen HIV/2-status Nopea HIV1 Negatiiviset vasta-aineet *kreatiniinipuhdistuma laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla

Naisen CrCl = (140- ikä vuosina) x paino kg x 0,85 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

Miesten CrCl = (140- ikä vuosina) x paino kg x 1,00 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

**Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl

Poissulkemiskriteerit:

• T1-2 N0 määritettynä EUS:lla ja PET/CT:llä.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tulehduksellinen suolistosairaus; systeeminen lupus erythematosus; tyypin I diabetes mellitus; Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiitin kanssa]; myasthenia gravis; Gravesin tauti; nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti) viimeisen 3 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
• Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
• Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkotulehdus tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän seulonnassa tietokonetomografia (CT)
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
• Nenänsisäiset, paikalliset, inhaloitavat kortikosteroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio)
• Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
• Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta
• Aktiivinen hepatiitti B tai C-hepatiitti (määritelty positiiviseksi HBV-pinta-antigeeniksi tai havaittavaksi HCV-vasta-aineeksi), joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon. Potilailla, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBVcAb), viruskuormitusmittauksen on oltava negatiivinen.
• Aiempi hoito millä tahansa immunoterapialla
• Kaikki muut tekijät, mukaan lukien psykiatriset tai sosiaaliset, jotka hoitavan lääkärin mielestä tekevät potilaasta sopimattoman ehdokkaan tutkimukseen.
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeitä on hoidettu eikä magneettikuvauksen (MRI) ole näyttöä etenemisestä [alhaisin vähimmäisaika on 4 viikkoa tai kauemmin] hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabiannosta . ESCC:n nivolumabia ei myöskään saa tarvita systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisilla annoksilla (> 10 mg/vrk prednisonia ekvivalentteja) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka johtuu autoimmuunisairaudesta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset < 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Koska nivolumabi voi aiheuttaa maksatoksisuutta, tai muita kuin lääkkeitä, joilla on taipumus maksatoksisuuteen, tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan nivolumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia tutkimuslääkkeen aineosille, suljetaan pois.
• Tässä pöytäkirjassa ei sallita yrttilisiä.