Terapia de ponto de controle imunológico com carcinoma de células escamosas de esôfago com nivolumab

Critério de inclusão:

• Carcinoma escamoso de esôfago confirmado histológica ou citologicamente, sem tratamento prévio
• Tecido tumoral de arquivo previamente obtido ou tecido obtido por biópsia central guiada por endoscopia na triagem
• TanyN1-3 ou T3-4 N0 conforme determinado por EUS e PET/CT. Todos os gânglios linfáticos palpáveis ​​ou visíveis por TC/PET fora do campo cirúrgico usual devem ter biópsia comprovada negativa para câncer.
• Todos os pacientes devem ter estadiamento locorregional determinado por ultrassonografia endoscópica (EUS), se tecnicamente viável. Relatórios de endoscopia ou notas clínicas gastrointestinais subsequentes devem indicar claramente os estágios T e N.
• Todos os pacientes devem ter PET/CT inicial para documentar nenhuma evidência de câncer de células escamosas metastático ou irressecável
• Todos os pacientes com tumores envolvendo o esôfago torácico devem ser submetidos a broncoscopia para documentar a ausência de fístula. Sem contraindicação conhecida ao uso de taxanos ou compostos de platina.
• Sem história de reação de hipersensibilidade grave a Cremophor® EL.
• Pacientes com ≥ 18 anos de idade são elegíveis para este estudo. Nem a distribuição específica de gênero, nem as origens raciais ou étnicas específicas são necessárias para a inscrição neste estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Um paciente deve ser capaz de dar consentimento informado ou ter um substituto aceitável capaz de dar consentimento em nome do sujeito
• Considerado um candidato adequado para esofagectomia pelo cirurgião assistente, conforme documentado em uma visita de avaliação pré-operatória de acordo com a prática padrão em cada instituição participante.
• Considerado um candidato adequado para radioterapia pelo oncologista responsável pelo tratamento, conforme documentado em uma visita pré-tratamento padrão de acordo com a prática padrão em cada instituição participante.
• A paciente não deve estar grávida e não amamentando. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes de C1D1.
• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios e devem ser obtidos até 14 dias antes de C1D1 (consulte a Tabela 1 abaixo)
• Pacientes com anticorpo nuclear de hepatite B positivo (HBVcAb) devem ter medição de carga viral negativa; Pacientes com HBV core positivo, devem ter medições de carga viral negativas
• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios e devem ser obtidos até 14 dias antes da randomização/registro (consulte a Tabela 1 abaixo) Teste Resultado aceitável WBC ≥ 2000/µL Neutrófilos ≥ 1500/µL Plaquetas ≥ 100.000 /µL Hemoglobina > 9,0 g/dL Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN OU Depuração da creatinina (CrCl)* ≥ 40 mL/min AST ≤ 3 x LSN ALT ≤ 3 x LSN Bilirrubina total** ≤ 1,5 x LSN

Saturação de oxigênio (Saturação de O2) ≥92% em ar ambiente Status de hepatite B HBV Antígeno de superfície negativo HBV Anticorpo de superfície positivo ou negativo Anticorpo principal de HBV negativo Status de hepatite C Anti-HCV Anticorpo total negativo Análise de RNA de HCV negativo Status de HIV negativo Rapid HIV 1/2 Anticorpos negativos *Depuração de creatinina calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault

Feminino CrCl = (140- idade em anos) x peso em kg x 0,85 72 x creatinina sérica em mg/dL

CrCl masculino = (140- idade em anos) x peso em kg x 1,00 72 x creatinina sérica em mg/dL

**Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL

Critério de exclusão:

• T1-2 N0 conforme determinado por EUS e PET/CT.
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados, incluindo, entre outros, doença inflamatória intestinal; lúpus eritematoso sistêmico; diabetes melito tipo I; síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite]; miastenia grave; doença de Graves; artrite reumatóide, hipofisite, uveíte) nos últimos 3 anos antes do início do tratamento. As seguintes são exceções a este critério:
• Indivíduos com vitiligo ou alopecia
• Indivíduos com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal ou psoríase que não requer tratamento sistêmico
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem
• O uso de medicação imunossupressora nos 28 dias anteriores à primeira dose de nivolumab. As seguintes são exceções a este critério:
• Corticosteróides intranasais, tópicos, inalados ou injeções locais de esteróides (p. injeção intra-articular)
• Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente
• Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (p. Pré-medicação para tomografia computadorizada
• Teste positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)
• Hepatite B ou Hepatite C ativa (definida como antígeno de superfície HBV positivo ou anticorpo HCV detectável) indicando infecção aguda ou crônica. Pacientes com anticorpo nuclear de hepatite B positivo (HBVcAb) devem ter medição de carga viral negativa.
• Tratamento prévio com qualquer imunoterapia
• Quaisquer outros fatores, incluindo psiquiátricos ou sociais, que na opinião do médico assistente tornem o paciente um candidato inadequado para um estudo.
• Os pacientes são excluídos se tiverem metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas. Indivíduos com metástases cerebrais são elegíveis se as metástases tiverem sido tratadas e não houver evidência de progressão por ressonância magnética (MRI) por [mínimo mínimo é de 4 semanas ou mais] após a conclusão do tratamento e dentro de 28 dias antes da primeira dose de administração de nivolumab . Também não deve haver necessidade de ESCC Nivolumab para doses imunossupressoras de corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia equivalentes de prednisona) por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal < 10 mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Como existe potencial para toxicidade hepática com nivolumab ou nivolumab, não medicamentos com predisposição para hepatotoxicidade devem ser usados ​​com precaução em doentes tratados com regime contendo nivolumab.
• Pacientes com histórico de alergia aos componentes do medicamento do estudo são excluídos.
• Nenhum suplemento de ervas é permitido neste protocolo.