Terapia immunologiczna z rakiem płaskonabłonkowym przełyku niwolumabem

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, wcześniej nieleczony rak płaskonabłonkowy przełyku
• Wcześniej uzyskana archiwalna tkanka guza lub tkanka uzyskana podczas endoskopowej biopsji gruboigłowej podczas badania przesiewowego
• TanyN1-3 lub T3-4 N0określono za pomocą EUS i PET/CT. Wszystkie wyczuwalne lub widoczne w CT/PET węzły chłonne poza zwykłym polem operacyjnym muszą być potwierdzone biopsją jako ujemne w kierunku raka.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć lokoregionalny stopień zaawansowania określony za pomocą ultrasonografii endoskopowej (EUS), jeśli jest to technicznie wykonalne. Raporty z endoskopii lub późniejsza notatka kliniczna dotycząca przewodu pokarmowego powinny wyraźnie określać zarówno stadium T, jak i N.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć wstępne skany PET/CT, aby udokumentować brak przerzutów lub nieoperacyjnego raka płaskonabłonkowego
• Wszyscy pacjenci z nowotworami obejmującymi odcinek piersiowy przełyku muszą być poddani bronchoskopii w celu udokumentowania braku przetoki. Brak znanych przeciwwskazań do stosowania taksanów lub związków platyny.
• Brak historii ciężkiej reakcji nadwrażliwości na Cremophor® EL.
• Do badania kwalifikują się pacjenci w wieku ≥ 18 lat. Ani określony rozkład płci, ani określone pochodzenie rasowe lub etniczne nie są konieczne do włączenia do tego badania.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacjent musi być zdolny do wyrażenia świadomej zgody lub mieć akceptowalnego zastępcę zdolnego do wyrażenia zgody w imieniu pacjenta
• Uznany przez chirurga prowadzącego za odpowiedniego kandydata do usunięcia przełyku, co zostało udokumentowane podczas przedoperacyjnej wizyty oceniającej zgodnie ze standardową praktyką w każdej uczestniczącej instytucji.
• Uznany za odpowiedniego kandydata do radioterapii przez prowadzącego radioterapię onkologa, co zostało udokumentowane podczas standardowej wizyty przed leczeniem zgodnie ze standardową praktyką w każdej uczestniczącej instytucji.
• Pacjentka nie może być w ciąży ani karmić piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed C1D1.
• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria i powinny być uzyskane w ciągu 14 dni przed C1D1 (patrz Tabela 1 poniżej)
• Pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBVcAb) muszą mieć ujemny wynik pomiaru miana wirusa; Pacjenci z dodatnim rdzeniem HBV muszą mieć ujemne pomiary miana wirusa
• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria i powinny być uzyskane w ciągu 14 dni przed randomizacją/rejestracją (patrz Tabela 1 poniżej) Wynik akceptowalny testu WBC ≥ 2000/µl Neutrofile ≥ 1500/µl Płytki krwi ≥ 100 000 /µl Hemoglobina > 9,0 g/dl Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN LUB Klirens kreatyniny (CrCl)* ≥ 40 ml/min AspAT ≤ 3 x GGN AlAT ≤ 3 x GGN Bilirubina całkowita** ≤ 1,5 x GGN

Nasycenie tlenem (O2 nasycone) ≥92% w otaczającym powietrzu Status zapalenia wątroby typu B Antygen powierzchniowy HBV Ujemny Przeciwciało powierzchniowe HBV Dodatnie lub ujemne Przeciwciało rdzeniowe HBV Ujemny Stan zapalenia wątroby typu C Anty-HCV Przeciwciała całkowite Ujemny Analiza RNA HCV Ujemny Status HIV Szybki HIV 1/2 Przeciwciała Negatywne *Klirens kreatyniny Obliczono za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta

CrCl u kobiet = (140- wiek w latach) x masa ciała w kg x 0,85 72 x kreatynina w surowicy w mg/dl

CrCl u mężczyzn = (140- wiek w latach) x masa ciała w kg x 1,00 72 x kreatynina w surowicy w mg/dl

**Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x ULN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może wynosić < 3,0 mg/dl

Kryteria wyłączenia:

• T1-2 N0 jak określono za pomocą EUS i PET/CT.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Aktywne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne, w tym między innymi nieswoiste zapalenie jelit; toczeń rumieniowaty układowy; cukrzyca typu I; zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń]; myasthenia gravis; choroba Gravesa-Basedowa; reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka) w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia. Następujące wyjątki od tego kryterium:
• Osoby z bielactwem lub łysieniem
• Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilną hormonalną substytucją lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w badaniu przesiewowym klatki piersiowej Tomografia komputerowa (CT)
• Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki niwolumabu. Następujące wyjątki od tego kryterium:
• Donosowe, miejscowe, wziewne kortykosteroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
• Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤10 mg/dobę prednizonu lub równoważne
• Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. Premedykacja tomografii komputerowej
• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako pozytywny antygen powierzchniowy HBV lub wykrywalne przeciwciało HCV) wskazujące na ostrą lub przewlekłą infekcję. Pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBVcAb) muszą mieć ujemny wynik pomiaru miana wirusa.
• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek immunoterapią
• Wszelkie inne czynniki, w tym psychiczne lub społeczne, które w opinii lekarza prowadzącego czynią pacjenta nieodpowiednim kandydatem do badania.
• Pacjenci są wykluczani, jeśli mają aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli przerzuty były leczone i nie ma dowodu progresji metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przez [najniższe minimum to 4 tygodnie lub więcej] po zakończeniu leczenia i w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki niwolumabu . Nie może również istnieć wymóg ESCC Nivolumab dla immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/dobę równoważnych prednizonu) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.
• Pacjentów należy wykluczyć, jeśli mają czynną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną. Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego
• Pacjentów należy wykluczyć, jeśli mają stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i dawki substytucyjne nadnerczy < 10 mg dziennego równoważnika prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Ponieważ niwolumab może uszkadzać wątrobę lub niwolumab niebędący lekami predysponującymi do hepatotoksyczności należy stosować ostrożnie u pacjentów leczonych według schematu zawierającego niwolumab.
• Pacjenci z alergią w wywiadzie na składniki badanego leku są wykluczeni.
• Żadne ziołowe suplementy nie są dozwolone w tym protokole.