REO13 メラノーマ GM-CSF あり/なし

これは、転移性黒色腫の手術前に患者に投与された顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）の有無にかかわらず、静脈内レオウイルス（Reolysin®）の非盲検、無作為化されていない、単一施設の研究です。 患者は、リンパ節転移の局所制御（ステージ4の転移の有無にかかわらず）のために手術を受けている場合、または局所制御、症状の緩和、または個人的な選択のために皮膚、皮下、筋骨格または内臓転移の切除が計画されている場合に適格となります。

すべての患者は、レオウイルス +/- GM-CSF の完全なサイクルが与えられるまでに中和抗体 (NAB) レベルが確実に上昇するように、静脈内レオウイルス (1x108 TCID50) の初期低「免疫」用量を受け取ります。 すべての患者は、以下を含む1サイクルの治療のみを受けます。 ii) レオウイルスと GM-CSF の患者 (グループ B) の場合、3 日間の皮下 GM-CSF (50mcg/日)、続いて 2 日間のレオウイルス。 レオウイルスの両方の用量は、1x1010 TCID50 になります。

患者は、静脈内レオウイルスのみ、またはレオウイルスとGM-CSFを投与される2つのコホートのそれぞれに順次登録されます。 GM-CSFの追加は、一次毒性ではなく、この研究のトランスレーショナル目的/エンドポイントへの影響に対処するように設計されていますが、すべての患者は安全性について監視されます. 臨床評価は、スクリーニング時（治療開始から14日以内）、1日目（最初のGM-CSF投与/なし）、8日目、および最終試験訪問時（治療後40日（+/- 14日）に行われますレオウイルスで）。 スクリーニング時、治療時（1日目）、レオウイルスの各投与前（4日目および5日目）、8日目、および最終試験来院時（40日目）に安全な血液を採取する。 レオウイルス抗体レベルを含む免疫学的アッセイは、低用量レオウイルスプライミングの前（-10〜-6日目）、1日目の前処理、4日目および5日目（レオウイルス注入前および注入後60分）に実施されます。 、8日目、および最後の調査訪問時(40日目)。 アクセス可能な皮膚または皮下転移を有する患者は、低用量レオウイルスプライミングの前に行われるオプションの追加の治療前生検を求められます。

標準的な臨床ケアの一環として入院が必要なメラノーマ患者の手術を除き、すべての処置は外来または日帰りで行われます。 イメージングは​​、標準的な臨床ケアのみとなります。 外科的切除後、腫瘍はウイルス状態および抗腫瘍効果について評価される。標準的な組織学、免疫組織化学、RT-PCR、および電子顕微鏡検査。 最終的な研究訪問（40日目+/- 14日）を超えたさらなるイメージングとフォローアップは、標準的な臨床ケアのみと同様です。