Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

REO13 Melanom s nebo bez GM-CSF

1. května 2018 aktualizováno: Christy Ralph, University of Leeds

Klinická studie k vyhodnocení biologických účinků intravenózního divokého typu reoviru (Reolysin®), s nebo bez GM-CSF, u pokročilého melanomu

Otevřená, nerandomizovaná studie s jedním centrem, která bude hodnotit přítomnost reoviru (Reolysin®) po intravenózním podání s nebo bez faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) podaného pacientům před operací pro metastatický melanom . Všichni pacienti dostanou počáteční nízkou „imunizační“ dávku intravenózního reoviru. Pacienti budou zařazeni postupně do každé ze dvou kohort, které obdrží buď reovirus samotný, nebo reovirus plus GM-CSF. Pro tuto studii předpokládáme 8-16 hodnotitelných pacientů, až 8 pro každou skupinu. Koncové body této studie budou porovnávat 2 léčebné skupiny pro infiltraci a replikaci nádoru reoviru. Porovnejte vývoj neutralizačních protilátek a imunitní odpověď zprostředkovanou buňkami a identifikujte jakékoli nežádoucí účinky a laboratorní toxicitu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je otevřená, nerandomizovaná studie s jedním centrem intravenózního reoviru (Reolysin®) s nebo bez faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) podávaného pacientům před operací pro metastatický melanom. Pacienti budou vhodní, pokud podstoupí chirurgický zákrok pro lokální kontrolu postižení lymfatických uzlin (s metastázami stadia 4 nebo bez nich) nebo pokud je plánována resekce kožních, subkutánních, muskuloskeletálních nebo viscerálních metastáz za účelem lokální kontroly, zmírnění symptomů nebo osobní volby.

Všichni pacienti dostanou počáteční nízkou „imunizační“ dávku intravenózního reoviru (1x108 TCID50), aby se zajistilo, že hladiny neutralizačních protilátek (NAB) stoupnou v době, kdy je podán celý cyklus reoviru +/- GM-CSF. Všichni pacienti dostanou pouze 1 cyklus léčby, který bude zahrnovat: i) pro pacienty se samotným reovirem (skupina A), 1x1010 TCID50 jako 1-hodinovou IV infuzi ve 2 po sobě jdoucích dnech; ii) U pacientů s reovirem plus GM-CSF (skupina B), subkutánní GM-CSF (50 mcg/den) po dobu 3 dnů, následované 2 dny reoviru. Obě dávky reoviru budou 1x1010 TCID50.

Pacienti budou zařazováni postupně do každé ze dvou kohort, kterým byl podáván intravenózní reovirus samotný nebo reovirus plus GM-CSF. Přidání GM-CSF je navrženo tak, aby řešilo účinky na translační cíle/koncové body této studie, spíše než na primární toxicitu, ačkoli všichni pacienti budou sledováni z hlediska bezpečnosti. Klinické hodnocení bude provedeno při screeningu (do 14 dnů od zahájení léčby), 1. den (1. dávka GM-CSF/žádná), 8. den a při závěrečné návštěvě studie (40 dnů (+/- 14 dnů) po léčbě s reovirem). Bezpečnostní krev se odebere při screeningu, při léčbě (1. den), před každou dávkou reoviru (4. a 5. den), 8. den a při závěrečné návštěvě studie (40. den). Imunologické testy, včetně hladin protilátek proti reoviru, budou provedeny před primární imunizací reovirem nízkou dávkou (den -10 až -6), před léčbou v den 1, v den 4 a 5 (před infuzí reoviru a 60 minut po infuzi) 8. den a při závěrečné studijní návštěvě (40. den). Pacienti s dostupnými kožními nebo subkutánními metastázami budou požádáni o volitelnou dodatečnou biopsii před léčbou, která bude odebrána před primární imunizací reovirem s nízkou dávkou.

Všechny výkony budou prováděny ambulantně nebo jednodenní, kromě operace u pacientů s melanomem vyžadující přijetí v rámci standardní klinické péče. Zobrazování bude pouze jako u standardní klinické péče. Po chirurgické resekci bude nádor hodnocen na virový stav a protinádorové účinky např. standardní histologie, imunohistochemie, RT-PCR a elektronová mikroskopie. Další zobrazování a sledování po poslední návštěvě studie (40. den +/- 14 dní) bude probíhat pouze jako u standardní klinické péče.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Buď muž nebo žena s histologicky diagnostikovaným melanomem.
  2. Mít alespoň 18 let.
  3. Vhodné pro resekci pokročilého melanomu (3/4 stadium). Pacienti mohou, ale nemusí mít více rozšířené metastatické onemocnění.
  4. Absolvovat jakoukoli předchozí systémovou chemoterapii, radioterapii nebo chirurgický zákrok (kromě biopsií) alespoň 28 dní před vstupem do studie.
  5. NEMAJÍ ŽÁDNÉ přetrvávající akutní toxické účinky jakékoli předchozí radioterapie, chemoterapie nebo chirurgických postupů, tj. všechny tyto účinky musí být vyřešeny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 4.0) stupeň ≤1.
  6. Mít skóre výkonu ECOG 0 nebo 1.
  7. Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce.

  8. Mít základní laboratorní výsledky v době souhlasu takto:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109 [SI jednotky 109/l]
    2. Krevní destičky ≥ 100 x 109 [SI jednotky 109/L] (bez transfuze destiček)
    3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl [SI jednotky gm/l] (s nebo bez transfuze červených krvinek)
    4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    5. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    6. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
    7. Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku.
  9. Podepsat informovaný souhlas.
  10. Buďte ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy

Kritéria vyloučení:

  1. Během studie buďte na souběžné léčbě s jakýmkoliv jiným zkoumaným protirakovinným prostředkem.
  2. Být na jiné imunosupresivní léčbě než steroidy.
  3. Máte známou infekci HIV nebo hepatitidu B nebo C.
  4. Být těhotná nebo kojit. Pacientky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nebo musí být chirurgicky sterilní.
  5. Mít klinicky významné srdeční onemocnění (New York Heart Association, třída III nebo IV) včetně klinicky významné arytmie, nekontrolované anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 1 roku před vstupem do studie.
  6. Máte demenci nebo změněný duševní stav, který by bránil informovanému souhlasu.
  7. Máte jakýkoli jiný závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léků ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku ředitele

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: SKUPINA A (pouze reovirus)
Pacienti skupiny A dostanou počáteční nízkou „imunizační“ dávku intravenózního reoviru (1x108 TCID50), aby se zajistilo, že hladiny neutralizačních protilátek (NAB) stoupnou v době, kdy je podán celý cyklus reoviru. Pacienti skupiny A pak dostanou pouze 1 cyklus léčby, který bude zahrnovat pouze reovirus v 1x1010 TCID50 jako 1-hodinovou IV infuzi ve 2 po sobě jdoucích dnech.
Biologický: Reolysin
Reolysin® je proprietární izolát Reoviru typu 3 Dearing, neobaleného lidského reoviru s genomem, který se skládá z 10 segmentů dvouvláknové RNA. Lidský reovirus má vrozenou schopnost se specificky replikovat v transformovaných buňkách, které mají aktivovanou Ras signální dráhu, což je situace, která se často vyskytuje u maligních buněk. Bylo prokázáno, že reovirus zasahuje a cílí na buňky rakoviny melanomu.
Experimentální: SKUPINA B (Reovirus plus GM-CSF)
Pacienti skupiny B dostanou počáteční nízkou „imunizační“ dávku intravenózního reoviru (1x108 TCID50), aby se zajistilo, že hladiny neutralizačních protilátek (NAB) stoupnou v době, kdy je podán celý cyklus reoviru plus GM-CSF. Pacientům ve skupině B bude podávána subkutánní injekce GM-CSF (50 mcg/den) po dobu 3 dnů, po které bude následovat pouze 1 cyklus léčby, který bude zahrnovat reovirus v 1x1010 TCID50 jako 1hodinovou IV infuzi ve 2 po sobě jdoucích dnech
Biologický: Reolysin
Reolysin® je proprietární izolát Reoviru typu 3 Dearing, neobaleného lidského reoviru s genomem, který se skládá z 10 segmentů dvouvláknové RNA. Lidský reovirus má vrozenou schopnost se specificky replikovat v transformovaných buňkách, které mají aktivovanou Ras signální dráhu, což je situace, která se často vyskytuje u maligních buněk. Bylo prokázáno, že reovirus zasahuje a cílí na buňky rakoviny melanomu.
Lék: GM-CSF
GM-CSF je rekombinantní lidský faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (rhu GM-CSF) vyrobený technologií rekombinantní DNA v expresním systému kvasinek (S. cerevisiae). GM-CSF je hematopoetický růstový faktor, který stimuluje proliferaci a diferenciaci hematopoetických progenitorových buněk. GM-CSF je klíčový cytokin v diferenciaci dendritických buněk. Byl používán jako imunitní adjuvans v terapeutických vakcínách v preklinických a klinických studiích, podávaný jako cytokin uvolňovaný z genově transdukovaných nádorových nebo stromálních buněk nebo jako rekombinantní protein. V nízkých dávkách může GM-CSF zvýšit migraci a diferenciaci dendritických buněk k lokální prezentaci antigenu a je silným adjuvans pro vytvoření specifické systémové protinádorové účinnosti.
Ostatní jména:
  • Sargramostim
  • LEUKIN

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Srovnání mezi léčebnými skupinami infiltrace nádoru reovirem pomocí imunohistochemie (IHC)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 18 měsíců
Po ukončení studia v průměru 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Srovnání mezi léčebnými skupinami replikace nádoru reoviru, jak bylo hodnoceno pomocí qRT-PCR
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 18 měsíců
Po ukončení studia v průměru 18 měsíců
Srovnání mezi léčebnými skupinami vývoje vývoje neutralizačních protilátek a buňkami zprostředkované imunitní odpovědi
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 18 měsíců
Po ukončení studia v průměru 18 měsíců
Srovnání mezi léčebnými skupinami buněčně zprostředkované imunitní odpovědi
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 18 měsíců
Po ukončení studia v průměru 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Leeds

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Yorkshire Cancer Research

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. října 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. července 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
30. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
13. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
4. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. května 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • MO15/121

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení