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REO13 Melanoma Con o Senza GM-CSF

1 maggio 2018 aggiornato da: Christy Ralph, University of Leeds

Uno studio clinico per valutare gli effetti biologici del reovirus di tipo selvaggio per via endovenosa (Reolysin®), con o senza GM-CSF, nel melanoma avanzato

Studio in aperto, non randomizzato, a centro singolo che valuterà la presenza di reovirus (Reolysin®), in seguito a somministrazione endovenosa con o senza fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) somministrato a pazienti prima dell'intervento chirurgico per melanoma metastatico . Tutti i pazienti riceveranno una dose iniziale di "immunizzazione" bassa di reovirus per via endovenosa. I pazienti verranno arruolati in sequenza in ciascuna delle due coorti che riceveranno solo reovirus o reovirus più GM-CSF. Per questo studio prevediamo 8-16 pazienti valutabili, fino a 8 per ciascun gruppo. Gli endpoint di questo studio confronteranno i 2 gruppi di trattamento per l'infiltrazione e la replicazione del tumore del reovirus. Confrontare lo sviluppo di anticorpi neutralizzanti e la risposta immunitaria cellulo-mediata e identificare eventuali eventi avversi e tossicità di laboratorio.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Ritirato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in aperto, non randomizzato, a centro singolo di reovirus per via endovenosa (Reolysin®) con o senza fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) somministrato a pazienti prima dell'intervento chirurgico per melanoma metastatico. I pazienti saranno eleggibili se sottoposti a intervento chirurgico per il controllo locale del coinvolgimento dei linfonodi (con o senza metastasi di stadio 4) o se pianificato per resezione di metastasi cutanee, sottocutanee, muscoloscheletriche o viscerali per controllo locale, palliazione dei sintomi o scelta personale.

Tutti i pazienti riceveranno una dose iniziale di "immunizzazione" bassa di reovirus per via endovenosa (1x108 TCID50), per garantire che i livelli di anticorpi neutralizzanti (NAB) siano aumentati prima che venga somministrato un ciclo completo di reovirus +/- GM-CSF. Tutti i pazienti riceveranno solo 1 ciclo di trattamento che comprenderà: i) Per i pazienti con solo reovirus (Gruppo A), 1x1010 TCID50 come infusione endovenosa di 1 ora per 2 giorni consecutivi; ii) Per i pazienti con reovirus più GM-CSF (Gruppo B), GM-CSF sottocutaneo (50 mcg/die) per 3 giorni, seguito da 2 giorni di reovirus. Entrambe le dosi di reovirus saranno a 1x1010 TCID50.

I pazienti verranno arruolati in sequenza in ciascuna delle due coorti che riceveranno solo reovirus per via endovenosa o reovirus più GM-CSF. L'aggiunta di GM-CSF è progettata per affrontare gli effetti sugli obiettivi traslazionali/endpoint di questo studio, piuttosto che sulla tossicità primaria, sebbene tutti i pazienti saranno monitorati per la sicurezza. La valutazione clinica verrà eseguita allo screening (entro 14 giorni dall'inizio del trattamento), al giorno 1 (1a dose di GM-CSF/nessuna), al giorno 8 e alla visita finale dello studio (40 giorni (+/- 14 giorni) dopo il trattamento con reovirus). I campioni di sangue di sicurezza verranno prelevati allo screening, al trattamento (giorno 1), prima di ogni dose di reovirus (giorni 4 e 5), al giorno 8 e alla visita finale dello studio (giorno 40). I test immunologici, inclusi i livelli di anticorpi contro il reovirus, verranno eseguiti prima del priming del reovirus a basse dosi (giorni da -10 a -6), pre-trattamento il giorno 1, il giorno 4 e 5 (pre-infusione del reovirus e 60 minuti dopo l'infusione) , Giorno 8, e alla visita di studio finale (Giorno 40). Ai pazienti con metastasi cutanee o sottocutanee accessibili verrà richiesta una biopsia pre-trattamento aggiuntiva facoltativa che verrà eseguita prima del priming di reovirus a basso dosaggio.

Tutte le procedure saranno eseguite in regime ambulatoriale o diurno, a parte la chirurgia nei pazienti con melanoma che richiedono il ricovero come parte delle cure cliniche standard. L'imaging sarà solo come per le cure cliniche standard. Dopo la resezione chirurgica il tumore sarà valutato per lo stato virale e gli effetti antitumorali ad es. istologia standard, immunoistochimica, RT-PCR e microscopia elettronica. Ulteriori immagini e follow-up oltre la visita finale dello studio (giorno 40 +/- 14 giorni) saranno solo come per le cure cliniche standard.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Essere soggetti di sesso maschile o femminile con melanoma diagnosticato istologicamente.
  2. Avere almeno 18 anni di età.
  3. Essere appropriato per la resezione del melanoma avanzato (stadio 3/4). I pazienti possono avere o meno una malattia metastatica più diffusa.
  4. Avere completato qualsiasi precedente chemioterapia sistemica, radioterapia o intervento chirurgico (tranne le biopsie) almeno 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  5. NON avere effetti tossici acuti continui di alcuna precedente radioterapia, chemioterapia o procedure chirurgiche, ovvero tutti questi effetti devono essersi risolti secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE, versione 4.0) di grado ≤1.
  6. Avere un ECOG Performance Score pari a 0 o 1.
  7. Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

  8. Avere i risultati di laboratorio di riferimento al momento del consenso come segue:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109 [unità SI 109/L]
    2. Piastrine ≥ 100 x109 [unità SI 109/L] (senza trasfusione di piastrine)
    3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL [unità SI gm/L] (con o senza trasfusione di globuli rossi)
    4. Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
    5. Bilirubina ≤ 1,5 x ULN
    6. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
    7. Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile.
  9. Aver firmato il consenso informato.
  10. Essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio

Criteri di esclusione:

  1. Essere in terapia concomitante con qualsiasi altro agente antitumorale sperimentale durante lo studio.
  2. Essere in terapia immunosoppressiva diversa dagli steroidi.
  3. Hanno conosciuto l'infezione da HIV o l'epatite B o C.
  4. Essere incinta o allattare. Le pazienti di sesso femminile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace, essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace o essere chirurgicamente sterili.
  5. Avere una malattia cardiaca clinicamente significativa (New York Heart Association, Classe III o IV) inclusa aritmia clinicamente significativa, angina pectoris incontrollata o infarto del miocardio entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio.
  6. Avere demenza o stato mentale alterato che vieterebbe il consenso informato.
  7. Avere qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica grave, acuta o cronica o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio del Preside

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: GRUPPO A (solo Reovirus)
I pazienti del gruppo A riceveranno una dose iniziale di "immunizzazione" bassa di reovirus per via endovenosa (1x108 TCID50), per garantire che i livelli di anticorpi neutralizzanti (NAB) siano aumentati prima che venga somministrato un ciclo completo di reovirus. I pazienti del gruppo A riceveranno quindi solo 1 ciclo di trattamento che comprenderà solo reovirus a 1x1010 TCID50 come infusione endovenosa di 1 ora per 2 giorni consecutivi.
Biologico: Reolisina
Reolysin® è un isolato proprietario di Reovirus Type 3 Dearing, un reovirus umano senza involucro con un genoma costituito da 10 segmenti di RNA a doppio filamento. Il reovirus umano possiede un'innata capacità di replicarsi specificamente nelle cellule trasformate che possiedono una via di segnalazione Ras attivata, una situazione che si trova spesso nelle cellule maligne. È stato dimostrato che il reovirus raggiunge e bersaglia le cellule tumorali del melanoma.
Sperimentale: GRUPPO B (Reovirus più GM-CSF)
I pazienti del gruppo B riceveranno una dose iniziale di "immunizzazione" bassa di reovirus per via endovenosa (1x108 TCID50), per garantire che i livelli di anticorpi neutralizzanti (NAB) siano aumentati prima che venga somministrato un ciclo completo di reovirus più GM-CSF. Ai pazienti del gruppo B verrà somministrata un'iniezione sottocutanea di GM-CSF (50 mcg/giorno) per 3 giorni, seguita da un solo ciclo di trattamento che comprenderà reovirus a 1x1010 TCID50 come infusione endovenosa di 1 ora per 2 giorni consecutivi
Biologico: Reolisina
Reolysin® è un isolato proprietario di Reovirus Type 3 Dearing, un reovirus umano senza involucro con un genoma costituito da 10 segmenti di RNA a doppio filamento. Il reovirus umano possiede un'innata capacità di replicarsi specificamente nelle cellule trasformate che possiedono una via di segnalazione Ras attivata, una situazione che si trova spesso nelle cellule maligne. È stato dimostrato che il reovirus raggiunge e bersaglia le cellule tumorali del melanoma.
Droga: GM-CSF
GM-CSF è un fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi umani ricombinanti (rhu GM-CSF) prodotto mediante la tecnologia del DNA ricombinante in un sistema di espressione di lievito (S. cerevisiae). GM-CSF è un fattore di crescita ematopoietico che stimola la proliferazione e la differenziazione delle cellule progenitrici ematopoietiche. GM-CSF è una citochina chiave nella differenziazione delle cellule dendritiche. È stato utilizzato come adiuvante immunitario nei vaccini terapeutici in studi preclinici e clinici, somministrato come citochina rilasciata da cellule tumorali o stromali trasdotte dal gene o come proteina ricombinante. A basse dosi, il GM-CSF può migliorare la migrazione e la differenziazione delle cellule dendritiche alla presentazione locale dell'antigene ed è un potente adiuvante per generare una specifica efficacia antitumorale sistemica.
Altri nomi:
  • Sargramostim
  • LEUCINA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Confronto tra gruppi di trattamento dell'infiltrazione tumorale di reovirus mediante immunoistochimica (IHC)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 18 mesi
Attraverso il completamento degli studi, una media di 18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Confronto tra gruppi di trattamento della replicazione del tumore del reovirus, come valutato da qRT-PCR
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 18 mesi
Attraverso il completamento degli studi, una media di 18 mesi
Confronto tra i gruppi di trattamento dello sviluppo dello sviluppo di anticorpi neutralizzanti e della risposta immunitaria cellulo-mediata
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 18 mesi
Attraverso il completamento degli studi, una media di 18 mesi
Confronto tra gruppi di trattamento della risposta immunitaria cellulo-mediata
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 18 mesi
Attraverso il completamento degli studi, una media di 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
University of Leeds

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Yorkshire Cancer Research

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 ottobre 2017

Completamento primario (Anticipato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 luglio 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 luglio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
30 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
11 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
13 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
4 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
1 maggio 2018

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • MO15/121

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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