再発/難治性CLLおよびB細胞NHL患者におけるペムブロリズマブとTGR-1202の併用

包含基準:

• -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
• -iwCLLまたはLugano基準に基づいて測定可能な疾患がある。
• -標準治療の前の行が少なくとも1つあった
• -登録時に関与および/またはリンパ節が疑われる場合は、骨髄生検からの組織を提供する意思があること、および3回の治療後および進行時および/または完了時に骨髄生検を繰り返す（診断時に関与する場合）治療のどちらか早い方。
• -ECOGパフォーマンススケールで0〜1のパフォーマンスステータスを持っています。
• 表 1 に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。

血液学 絶対好中球数 (ANC) ≥1000 /mcL 血小板 ≥50,000 / mcL (骨髄病変が ≥30,000 mcL の場合) ヘモグロビン ≥8 g/dL

腎血清クレアチニン OR ≤1.5 X 正常上限値 (ULN) OR クレアチニンレベル > 1.5 X 機関の ULN 肝臓クレアチニンクリアランス (GFR は、クレアチニンまたは CrCl の代わりに使用することもできます)

-肝血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは直接ビリルビン≤ULN 総ビリルビンレベル> 1.5 ULN AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5 X ULN アルブミン> 2.0 mg / dL

Coagulation International Normalized ≤1.5 X ULN 被験者が比率（INR）として抗凝固療法を受けていない場合、またはPTまたはPTTが意図された使用の治療範囲内にある限り、抗凝固薬のプロトロンビン時間（PT）

活性化部分 ≤1.5 X ULN 対象がトロンボプラスチンとして抗凝固療法を受けていない場合 PT または PTT が抗凝固剤の使用目的 (aPTT) の治療範囲内である限り、時間

aクレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。

• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前に、尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
• 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

• -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 1日目の研究の前の4週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

  私。注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。

ii.注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

-進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。

-過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例. サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。

• -ステロイドを必要とする非感染性肺炎の病歴があるか、現在肺炎を患っています。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。
• -PI3K阻害剤による以前の治療を受けています。 （PI3K阻害剤による前治療は、不耐性のために中止された場合は許可されます）
• -妊娠中または授乳中、または予測される試験期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、治療の最後の投与から120日後まで。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）疾患および/またはリンパ腫の関与が知られています。 -以前に治療されたCNSリンパ腫および/またはリンパ腫性髄膜炎の被験者は、安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻った）、証拠がない新規または拡大中の脳転移があり、試験治療の少なくとも 7 日前にステロイドを使用していない 注: 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。