Kombination von Pembrolizumab mit TGR-1202 bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer CLL und B-Zell-NHL

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Eine messbare Krankheit basierend auf iwCLL- oder Lugano-Kriterien haben.
• Hatte mindestens 1 vorherige Linie der Standardtherapie
• Seien Sie bereit, Gewebe aus einer Knochenmarkbiopsie bei Verdacht auf Beteiligung und / oder Lymphknoten bei der Einschreibung sowie eine wiederholte Knochenmarkbiopsie (falls bei der Diagnose beteiligt) nach 3 der Therapie und zum Zeitpunkt des Fortschreitens und / oder Abschlusses zur Verfügung zu stellen der Therapie, je nachdem, was zuerst eintritt.
• Einen Leistungsstatus von 0-1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
• Nachweis einer angemessenen Organfunktion wie in Tabelle 1 definiert, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.

Hämatologisch Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 / mcL Thrombozyten ≥ 50.000 / mcL (bei Knochenmarkbeteiligung ≥ 30.000 mcL) Hämoglobin ≥ 8 g/dL

Nierenserum-Kreatinin ODER ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessen oder berechneta ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle hepatische ULN-Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden)

Gesamtbilirubin im Leberserum ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN Albumin > 2,0 mg/dL

Coagulation International normalisiert ≤1,5 ​​X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie als Ratio (INR) oder solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung liegen. Prothrombinzeit (PT) von Antikoagulanzien

Aktiviert partiell ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie als Thromboplastinzeit, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung (aPTT) von Antikoagulanzien liegt

a Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben, bevor sie die erste Dosis der Studienmedikation erhalten. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.

• Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  ich. Hinweis: Patienten mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.

ii. Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

- Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.

Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (zB. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.

• Hat eine Vorgeschichte von nicht infektiöser Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem PI3K-Inhibitor erhalten. (Vorherige Therapie mit einem PI3K-Hemmer ist erlaubt, wenn diese wegen Unverträglichkeit abgesetzt wurde)
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Behandlungsdosis.
• Hat eine bekannte aktive Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder eine lymphomatöse Beteiligung. Patienten mit zuvor behandeltem ZNS-Lymphom und/oder lymphomatöser Meningitis können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), es liegen keine Beweise vor von neuen oder sich vergrößernden Hirnmetastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.