Combinação de pembrolizumabe com TGR-1202 em pacientes com LLC recidivante/refratária e NHL de células B

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ser maior ou igual a 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter doença mensurável com base nos critérios iwCLL ou Lugano.
• Tiveram pelo menos 1 linha anterior de terapia padrão
• Esteja disposto a fornecer tecido de uma biópsia de medula óssea se houver suspeita de envolvimento e/ou linfonodo na inscrição, bem como repetir a biópsia de medula óssea (se envolvida no diagnóstico) após 3 de terapia e no momento da progressão e/ou conclusão da terapia, o que ocorrer primeiro.
• Ter um status de desempenho de 0-1 na escala de desempenho ECOG.
• Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 1, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 10 dias após o início do tratamento.

Hematológico Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000 /mcL Plaquetas ≥50.000 / mcL (se envolvimento da medula óssea ≥30.000 mcL) Hemoglobina ≥8 g/dL

Creatinina sérica renal OU ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) OU Medido ou calculadoa ≥60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X institucional Hepático LSN depuração de creatinina (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl)

Bilirrubina total sérica hepática ≤1,5 ​​X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 X LSN Albumina >2,0 mg/dL

Coagulação Normalizada Internacional ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante como Razão (INR) ou desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do tempo de protrombina (PT) de anticoagulantes de uso pretendido

Parcial Ativado ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante como Tempo de Tromboplastina, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido (aPTT) de anticoagulantes

aA depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.

• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

  eu. Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.

ii. Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.

- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.

Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

• Tem história de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um inibidor de PI3K. (A terapia prévia com um inibidor de PI3K é permitida se for descontinuada por intolerância)
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento.
• Tem doença ativa conhecida do sistema nervoso central (SNC) e/ou envolvimento linfomatoso. Indivíduos com linfoma do SNC tratado anteriormente e/ou meningite linfomatosa podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental Nota: As vacinas injetáveis ​​contra influenza sazonal geralmente são vacinas contra gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.