Skojarzenie pembrolizumabu z TGR-1202 u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie PBL i NHL z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
• Mieć ukończone lub równe 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria iwCLL lub Lugano.
• Miał co najmniej 1 wcześniejszą linię standardowej terapii
• Gotowość do dostarczenia tkanki z biopsji szpiku kostnego, jeśli podejrzewa się zajęcie i/lub węzła chłonnego podczas rejestracji, a także jako powtórną biopsję szpiku kostnego (jeśli była wykonywana w chwili rozpoznania) po 3 terapii oraz w czasie progresji i/lub zakończenia terapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
• Mieć stan sprawności 0-1 w skali sprawności ECOG.
• Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 1, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.

Hematologia Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000 /ml Płytki krwi ≥50 000 / ml (jeśli zajęcie szpiku kostnego ≥30 000 ml) Hemoglobina ≥8 g/dl

Nerki Stężenie kreatyniny w surowicy LUB ≤1,5 ​​X górna granica normy (GGN) LUB Zmierzone lub obliczonea ≥60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X klirens kreatyniny w wątrobie GGN (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl)

Wątrobowa bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5 ​​X ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ ULN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 ULN AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 X ULN Albumina >2,0 mg/dl

Koagulacja Międzynarodowa znormalizowana ≤1,5 ​​X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe jako Ratio (INR) lub dopóki PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania Czas protrombinowy (PT) antykoagulantów

Częściowa aktywacja ≤1,5 ​​X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe jako tromboplastyna Czas, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania (aPTT) antykoagulantów

aKlirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.

• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopień 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

  ja. Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.

II. Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.

- Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.

Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

• Ma historię niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Otrzymał wcześniejszą terapię inhibitorem PI3K. (Wcześniejsza terapia inhibitorem PI3K jest dozwolona, ​​jeśli została przerwana z powodu nietolerancji)
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce leczenia.
• Ma rozpoznaną czynną chorobę ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub zajęcie chłoniaka. Pacjenci z wcześniej leczonym chłoniakiem OUN i/lub chłoniakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów na progresję w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką badanego leczenia i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.