Pembrolitsumabin yhdistelmä TGR-1202:n kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen CLL ja B-solu NHL

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Olla vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus iwCLL- tai Luganon kriteerien perusteella.
• Sinulla on ollut vähintään yksi aikaisempi standardihoitolinja
• Ole valmis antamaan luuydinbiopsiasta saatua kudosta, jos epäillään liittyvää ja/tai imusolmuketta ilmoittautumisen yhteydessä, sekä toistuvana luuydinbiopsiana (jos mukana diagnoosissa) 3 hoidon jälkeen ja etenemisen ja/tai hoidon päättyessä terapiasta sen mukaan, kumpi tulee ensin.
• Suorituskyvyn tila on 0-1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Osoita riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

Hematologinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000 /mcL Verihiutaleet ≥50 000 / mcL (jos luuytimen vaikutus ≥30 000 mcL) Hemoglobiini ≥8 g/dl

Munuaisseerumin kreatiniini TAI ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI Mitattu tai laskettu ≥ 60 ml/min henkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen maksan ULN-kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta)

Maksan seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiiniarvo on > 1,5 ULN AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN Albumiini > 2,0 mg/dl

Kansainvälinen koagulaatio normalisoitu ≤1,5 ​​X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa suhteessa (INR) tai niin kauan kuin PT tai PTT on aiotun käytön terapeuttisella alueella. Antikoagulanttien protrombiiniaika (PT)

Aktivoitu Osittainen ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa tromboplastiinina Aika niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käyttöalueen (aPTT) sisällä

aKreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.

• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

• Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

  i. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.

ii. Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

- Sinulla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.

Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.

• Hänellä on ollut ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• On saanut aikaisempaa hoitoa PI3K-estäjillä. (Aiempi hoito PI3K-estäjillä on sallittu, jos se on keskeytetty intoleranssin vuoksi)
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
• Hänellä on tiedossa aktiivinen keskushermostosairaus ja/tai lymfoomatoosi. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston lymfooma ja/tai lymfomatoottinen aivokalvontulehdus, voivat osallistua, jos he ovat vakaita (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusia tai laajenevia aivometastaaseja, eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.