재발성/불응성 CLL 및 B 세포 NHL 환자에서 Pembrolizumab과 TGR-1202의 병용

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날을 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
• iwCLL 또는 Lugano 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 이전에 최소 1회 이상의 표준 요법을 받은 적이 있습니다.
• 침범이 의심되는 경우 등록 시 및/또는 림프절뿐만 아니라 치료 3회 후 및 진행 및/또는 완료 시 반복 골수 생검(진단 시 관련된 경우)에서 골수 생검의 조직을 기꺼이 제공합니다. 치료 중 먼저 오는 것.
• ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
• 표 1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 선별검사 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.

혈액학적 절대호중구수(ANC) ≥1000/mcL 혈소판 ≥50,000/mcL(골수 침범이 ≥30,000mcL인 경우) 헤모글로빈 ≥8g/dL

신장 혈청 크레아티닌 또는 ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 간 ULN 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음)을 가진 피험자에 대해 측정 또는 계산a ≥60 mL/min

간 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 X ULN 알부민 >2.0 mg/dL인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN

응고 국제 표준화 ≤1.5 X ULN, 피험자가 Ratio(INR)로 항응고제 치료를 받고 있지 않거나 PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 프로트롬빈 시간(PT)의 치료 범위 내에 있는 경우 제외

PT 또는 PTT가 항응고제의 치료 범위(aPTT) 내에 있는 동안 활성화된 부분 ≤1.5 X ULN

a크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 투여받았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선).

• 연구 1일 전 4주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

  나. 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

ii. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.

지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

• 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
• 이전에 PI3K 억제제로 치료를 받은 적이 있습니다. (PI3K-억제제를 사용한 선행 요법은 과민증으로 인해 중단된 경우 허용됨)
• 임신 또는 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문에서 시작하여 마지막 치료 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 질환 및/또는 림프종 침범이 있습니다. 이전에 치료받은 CNS 림프종 및/또는 림프종성 뇌수막염이 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 새로운 뇌 전이 또는 확장 중인 뇌 전이, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않은 경우 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.