食道がんにおけるオルガノイドベースの反応予測 (RARESTEM/Org)
食道癌-オルガノイドで前向きに分離された癌幹細胞の化学放射線耐性: RARE STEM-オルガノイド
理論的根拠: ネオアジュバント化学放射線療法 (nCRT) による限局性食道癌 (EC) の現在の標準治療とそれに続く根治目的の食道切除術では、病理学的検査で 30% が完全、40-60% が部分的、20% が無反応である。 nCRT の臨床反応は通常、PET-CT で評価されます。 ただし、応答の測定は、EC 治療を最適化するにはまだ不十分です。 手術前の適切な反応予測により、完全奏効者の食道温存による個別化された治療、または非奏効者の代替治療への切り替えが可能になる可能性があります。 興味深いことに、多くの腫瘍では、細胞のサブセットが癌幹細胞 (CSC) の特性を持ち、腫瘍の (再) 成長と治療抵抗性のドライバーとして関連するシグナル伝達を持っていることがわかっています。 in vitro 培養腫瘍オルガノイドに似た CSC 由来組織の反応は、治療に対する患者の腫瘍感受性を反映している可能性があります。
目的: EC 患者の患者由来オルガノイド モデルを作成して、臨床診療における nCRT に対する病理学的腫瘍反応を予測すること。 これにより、局所的に高度なECの将来の治療において、よりパーソナライズされたアプローチが可能になります.
研究デザイン: 新鮮な食道腫瘍材料は、参加患者の診断用内視鏡超音波検査 (EUS) 中に収集されます。 これらの生検は、オルガノイド (食道癌患者由来オルガノイド; EC-PDO) を派生するために培養される癌幹細胞を選択するために使用されます。 EC-PDOが十分な細胞を含む場合、これらの細胞は、用量反応曲線を得るために放射線療法および/または化学療法で処理されます。 これらの EC-PDO の反応は、これらの EC 患者の nCRT 治療に対する実際の腫瘍反応と比較され、治癒を目的とした食道切除後の切除標本の最終的な病理検査で評価されます。
研究対象集団: 根治的治療および切除可能な食道癌 (腺癌または扁平上皮癌) のすべての患者をこの試験に含めることができます。
主な研究パラメーター/エンドポイント: 主なエンドポイントは、EC-PDO による化学放射線療法に対する反応予測です。臨床状況での切除後の病理学的反応に関連するオルガノイドの用量反応生存曲線の急峻さ。
参加に関連する負担とリスクの性質と程度、利益、およびグループの関連性：患者は、腫瘍のTNM病期分類のための超音波内視鏡検査（EUS）中に3〜6回の追加の生検を受けるように求められます。 これらの追加の生検のリスクは、EC の診断のための生検よりも大きくありません。 患者は、この試験への参加から利益を得ることはありません。
将来のアプローチでは、(化学)放射線反応またはnCRTへの耐性のメカニズムについてより多くの洞察を得ることができます。これは、将来的により良い患者選択とより個別化された食道癌治療につながる可能性があります. この選択と治療の改善により、これらの EC 患者の治療過多または過少治療を減らすことができます。
調査の概要
状態
状態
研究の種類
研究の種類
入学 (推定)
入学
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Kristel Muijs, Dr.
- 電話番号：+31652724462
- メール：c.t.muijs@umcg.nl
研究場所
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Groningen、オランダ、9728NT
- 募集
- Martini Ziekenhuis
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コンタクト：
- Laurens van der Waaij, Dr.
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Groningen、オランダ、9713GZ
- 募集
- University Medical Center Groningen (UMCG)
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コンタクト：
- Kristel Muijs, Dr.
- メール：c.t.muijs@umcg.nl
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主任研究者：
- Kristel Muijs, Dr.
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Leeuwarden、オランダ、8901BR
- まだ募集していません
- Medisch Centrum Leeuwarden
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コンタクト：
- Klaas van der Linde, Dr.
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -組織学的に証明された食道の腺または扁平上皮癌
- 18歳以上
- -根治治療の候補者;臨床病期 T1N+/T2-4aN0-3M0
- -ステージングおよび/または治療目的の内視鏡的超音波（EUS）手順の予定
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 医学的に根治治療に適さない患者
- 遠隔転移の徴候 (M1)
- 精神障害者またはインフォームドコンセントを与えることができない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EC-PDOによる応答予測
時間枠：2020年1月
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主なエンドポイントは、EC-PDO による応答予測です。切除後の病理学的反応に関連する用量反応生存曲線の急峻さ。
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2020年1月
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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EC-PDO 増殖率 in vivo
時間枠：2018年12月～2019年2月
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2018年12月～2019年2月
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CD24-/CD44+ の量によって測定される幹細胞の特徴付け
時間枠：2018年3月
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2018年3月
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放射線/化学感受性/耐性; CSCが濃縮された亜集団の有効用量50%(ED50%)を食道癌細胞株のED50%と比較する。
時間枠：2019年12月/2020年1月
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2019年12月/2020年1月
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臨床反応: PET-CT (標準) に基づく: 完全、部分的または無反応
時間枠：2019年12月/2020年1月
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2019年12月/2020年1月
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患者の無病生存期間 (DFS) (月単位)
時間枠：2020年12月/2021年1月
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2020年12月/2021年1月
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全生存期間 (OS) (月単位)
時間枠：2020年12月/2021年1月
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2020年12月/2021年1月
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Kristel Muijs, Dr.、Radiotherapy
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- RARESTEM/Organoid
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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食道がんの臨床試験
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NCT04420975積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8