栄養と運動による肺動脈性肺高血圧症の改善 (PHINE)

肺動脈性肺高血圧症 (PAH) は、肺血管抵抗の増加と右心不全の結果として早期死亡につながります。 過去 20 年間に開発された PAH を標的とした治療法は、過剰な血管収縮を標的としています。 しかし、PAH の病理生物学はより複雑であり、血管細胞増殖の調節不全、細胞代謝異常、および炎症が含まれます。 最新の PAH 療法を使用しても、現在の転帰は依然として不良であり、推定 3 年生存率はわずか 55% です。 したがって、疾患の病態生物学の理解を深めることに基づいた、より効果的な治療法が明らかに必要とされています。

インスリン抵抗性は、PAH の潜在的な新しいメカニズムとして浮上しています。 インスリン抵抗性の動物モデルは PAH に関連付けられており、これはインスリン感作薬の投与で逆転します。 過去 10 年間で PAH の疫学的変化があり、この病気は高齢者、肥満、糖尿病患者でますます観察されています。 インスリン抵抗性の特徴である、PAH 中の高密度リポタンパク質コレステロールのレベルが低いことが観察されており、PAH 死亡率の強力な独立した予測因子であることがわかっています。 グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) の上昇も、PAH の診断および重症度と相関します。 OGTT によって測定されるように、特発性 PAH 患者は、インスリン抵抗性だけでなく、グルコースチャレンジに対して適切なインスリン応答を開始することができません。 これらのデータは、PAH 患者の膵臓ベータ細​​胞の機能不全を示しています。 運動と低グリセミック インデックスの食事介入は、前糖尿病患者のインスリン感受性を改善することが知られています。