ループスの若年成人における中等度から重度の皮膚病変に対するトファシチニブの非盲検試験

包含基準:

1. 18歳以上45歳未満で体重40kg以上の男性または女性。
2. スクリーニング時までに、SLEの11の分類基準のうち少なくとも4つを満たしている。
3. -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供し、試験の要件を完全に理解する必要があり、すべての試験訪問と評価に進んで従う必要があります。
4. -標準治療にもかかわらず、スクリーニングおよびベースラインで8以上のCLASI活動スコア。
5. -登録から2週間以内のプレドニゾンの安定した用量は、≤20 mg /日です。
6. 妊娠の可能性のある女性被験者は、妊娠を防ぐために非常に効果的な避妊方法を使用しなければならず（禁欲は非常に効果的であると考えられています）、試験への参加期間中および最後にトファ。
7. 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、投与前の試験1日目の尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
8. レフルノミド治療を受けている被験者の場合、1 日あたりの総投与量は 20 mg を超えません。
9. -陰性のQuantiFERON-TB Gold In-Tubeテストは、スクリーニング前の3か月以内、またはベースライン前のスクリーニング期間内に実行されました。 負の PPD テストは、QuantiFERON-TB の代わりに使用できます。
10. 被験者は、水痘に対する防御力価を持っているか、水痘に対するワクチン接種を受けたという証拠を持っています。

除外基準:

1. 軽度の SLE-CL は、スクリーニング時およびベースライン時の CLASI 活性スコアが 7 以下であると定義されます。
2. -試験1日目の2週間前までのCS投与量の増加、または研究の最初の4週間の間にCS投与量の増加が必要になると予想される。
3. 静脈内投与の使用 -試験1日目の前4週間以内のコルチコステロイド。
4. -メトトレキサート、レフルノミドの投与量の増加 試験1日目の4週間前、または研究の最初の8週間で増加が必要になると予想される。
5. -ヒドロキシクロロキンまたはクロロキンの投与量の増加 試験1日目の4週間前、または研究の最初の8週間で増加が必要になると予想される。
6. 試験1日目から1年以内のリツキシマブ。
7. -試験1日目の4週間前に、免疫抑制特性があると考えられる薬またはハーブ治療の投与量を増やします。
8. -TOFAによる以前の治療または既知の不耐性。
9. -治験1日目の前12週間以内のシクロホスファミド（静脈内または経口）、シクロスポリン、またはタクロリムスの使用。
10. -過去6か月または5半減期内の他の治験薬による治療、または以前のプロトコルからのウォッシュアウト要件のいずれか長い方。
11. 推定糸球体濾過速度が 60 mL/分 /1.73 m2 以下。
12. -既知の陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）血清学。
13. 臨床検査、病歴、またはその他のスクリーニング評価の所見を含む、治験責任医師の意見では、不適切なリスクまたは治験への参加の禁忌を構成する、または治験の目的、実施を妨げる可能性のある状態、または評価。
14. -アクティブな中枢神経系SLEは、重度または進行性であると見なされ、および/または重大な認知障害に関連していると見なされ、インフォームドコンセントを提供できない、および/またはプロトコルを遵守できない。
15. -ループス腎炎以外の理由による重大な腎疾患（例： 糖尿病、腎血管疾患、または抗リン脂質症候群)。
16. -腎臓のBILAG Aスコアとして定義される重度の活動性ループス腎炎。
17. -トライアル1日前の3か月以内の透析歴、またはトライアル中に必要になると予想される。
18. -腎臓または他の臓器移植の既往または計画。
19. -既知のアクティブな臨床的に重要なウイルス、細菌、または真菌感染症、または入院を必要とする主要な感染症のエピソードまたはスクリーニングから8週間以内の非経口抗感染薬による治療、または2週間以内の経口抗感染薬の完了 トライアル1日目。
20. 授乳中または現在妊娠中。
21. インフォームドコンセントまたは同意を提供する法的能力がない、または法的能力が限られている。

22. 以下を含む血液疾患：

    • Hgb
    • 白血球
    • 好中球数
    • 血小板数
    • リンパ球数
23. -ASTまたはALTが正常またはその他の臨床的に重要な検査異常の上限の1.5倍を超える。
24. -他のリウマチ性自己免疫疾患の病歴。

25. 感染症:

    • 潜在性結核または活動性結核、または以前の結核の病歴。
    • 慢性感染症。
    • -入院、非経口抗菌薬療法を必要とする感染症、または治験責任医師が治験薬の初回投与前6か月以内に日和見的であると判断した感染症。
    • -2週間以内に治療された感染症。
    • 再発性（複数のエピソード）帯状疱疹または播種性（単一エピソード）帯状疱疹または播種性（単一エピソード）単純ヘルペスの病歴。
    • -サイトメガリーウイルス（CMV）またはエプスタインバーウイルス（EBV）関連のリンパ球増殖性疾患、リンパ腫、白血病の病歴、または現在のリンパ系疾患を示唆する徴候および症状を含む、リンパ球増殖性疾患を示唆する病歴または現在の症状。
26. -強力かつ中程度のシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤を服用している被験者（付録2を参照）。
27. -強力で中程度のCYP3A4誘導剤を服用している被験者（付録2を参照）。
28. -試験薬の初回投与前の6週間以内に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種された被験者。 -すべての被験者は、SLEの過去の免疫抑制療法で許可されているように、標準的な予防接種（国の保健省によって定義されている）に関して最新の状態である必要があります。
29. -適切に治療または切除された非転移性基底細胞または皮膚の扁平上皮がんまたは子宮頸部上皮内がんを除いて、悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴がある被験者。
30. -憩室炎の病歴または現在の診断を受けた被験者。