Studio in aperto su Tofacitinib per il coinvolgimento cutaneo da moderato a grave nei giovani adulti con lupus

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina > 18 anni e < 45 anni e > 40 kg di peso corporeo.
2. Soddisfatti almeno 4 degli 11 criteri di classificazione per SLE al momento dello screening.
3. Disposto a fornire il consenso informato scritto, deve comprendere appieno i requisiti dello studio e deve essere disposto a rispettare tutte le visite e le valutazioni dello studio.
4. Punteggio di attività CLASI di 8 o superiore allo screening e al basale nonostante lo standard della terapia di cura.
5. Dose stabile di prednisone ≤ 20 mg/giorno entro 2 settimane dall'arruolamento.
6. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per prevenire la gravidanza (l'astinenza è considerata altamente efficace) e devono accettare di continuare a praticare un'adeguata contraccezione per tutta la durata della loro partecipazione allo studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose di TOFA.
7. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al giorno di prova 1 prima della somministrazione.
8. Per i soggetti in trattamento con leflunomide, la dose giornaliera totale non supera i 20 mg.
9. Un test QuantiFERON-TB Gold In-Tube negativo eseguito nei 3 mesi precedenti lo screening o entro il periodo di screening prima del basale. Un test PPD negativo può sostituire il QuantiFERON-TB.
10. I soggetti hanno titoli protettivi per la varicella o evidenza di essere stati vaccinati contro la varicella.

Criteri di esclusione:

1. Lieve SLE-CL definito come un punteggio di attività CLASI di 7 o inferiore allo screening e al basale.
2. Aumento del dosaggio di CS entro 2 settimane prima del giorno di prova 1, o si prevede che richieda un aumento del dosaggio di CS durante le prime 4 settimane dello studio.
3. Uso di i.v. corticosteroidi entro 4 settimane prima del giorno di prova 1.
4. Aumento del dosaggio di metotrexato, leflunomide, entro 4 settimane prima del giorno di prova 1 o che dovrebbe richiedere un aumento durante le prime 8 settimane dello studio.
5. Aumento del dosaggio di idrossiclorochina o clorochina entro 4 settimane prima del giorno di prova 1 o che dovrebbe richiedere un aumento durante le prime 8 settimane dello studio.
6. Rituximab entro 1 anno dal giorno di prova 1.
7. Aumento del dosaggio di qualsiasi farmaco o trattamento a base di erbe considerato avere proprietà immunosoppressive con 4 settimane prima del giorno di prova 1.
8. Precedente trattamento con o intollerabilità nota di TOFA.
9. Uso di ciclofosfamide (i.v. o orale), ciclosporina o tacrolimus entro 12 settimane prima del giorno di prova 1.
10. Trattamento con altri agenti sperimentali negli ultimi 6 mesi o 5 emivite, o secondo il requisito di washout del protocollo precedente, qualunque sia il più lungo.
11. Velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m2.
12. Positività nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), del virus dell'epatite C (HCV) o dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
13. Qualsiasi condizione, inclusi risultati nei test di laboratorio, anamnesi o altre valutazioni di screening, che, a giudizio dello sperimentatore, costituisce un rischio inappropriato o una controindicazione per la partecipazione alla sperimentazione o che potrebbe interferire con gli obiettivi, la condotta, la o valutazione.
14. SLE del sistema nervoso centrale attivo ritenuto grave o progressivo e/o associato a significativo deterioramento cognitivo che porta all'incapacità di fornire il consenso informato e/o rispettare il protocollo.
15. Malattia renale significativa dovuta a motivi diversi dalla nefrite lupica (ad es. diabete mellito, malattia nefrovascolare o sindrome da anticorpi antifosfolipidi).
16. Nefrite lupica gravemente attiva definita come punteggio BILAG A renale.
17. Storia della dialisi nei 3 mesi precedenti al giorno 1 della prova o prevista durante la prova.
18. Anamnesi o pianificato trapianto renale o di altri organi.
19. Infezione virale, batterica o fungina clinicamente attiva nota o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antinfettivi parenterali entro 8 settimane dallo screening o completamento di antinfettivi orali entro 2 settimane dal giorno di prova 1.
20. Allattamento al seno o attualmente incinta.
21. Incapacità legale o limitata capacità legale di fornire il consenso informato o il consenso.

22. Discrasie ematiche, tra cui:

    • Hgb
    • GB
    • Conta dei neutrofili
    • Conta piastrinica
    • Conta dei linfociti di
23. AST o ALT > 1,5 volte il limite superiore della norma o qualsiasi altra anomalia di laboratorio clinicamente significativa.
24. Storia di qualsiasi altra malattia reumatica autoimmune.

25. Infezioni:

    • TB latente o attiva o qualsiasi storia di precedente TB.
    • Infezioni croniche.
    • Qualsiasi infezione che richieda ricovero in ospedale, terapia antimicrobica parenterale o giudicata opportunistica dallo sperimentatore entro i 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
    • Qualsiasi infezione trattata entro 2 settimane.
    • Storia di herpes zoster ricorrente (più di un episodio) o herpes zoster disseminato (un singolo episodio) o herpes simplex disseminato (un singolo episodio).
    • Anamnesi o sintomi attuali indicativi di qualsiasi disturbo linfoproliferativo, incluso disturbo linfoproliferativo correlato al virus della citomegalia (CMV) o al virus di Epstein Barr (EBV), storia di linfoma, leucemia o segni e sintomi indicativi di malattia linfatica in corso.
26. Soggetti che assumono inibitori potenti e moderati del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (vedere Appendice 2).
27. Soggetti che assumono induttori potenti e moderati del CYP3A4 (vedere Appendice 2).
28. Soggetti che sono stati vaccinati con vaccini vivi o attenuati nelle 6 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio. Tutti i soggetti devono essere aggiornati rispetto alle vaccinazioni standard di cura (come definite dal ministero della salute del proprio paese) come consentito dalla precedente terapia immunosoppressiva per il LES.
29. Soggetti con un tumore maligno o con una storia di tumore maligno ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle non metastatico adeguatamente trattato o asportato o del carcinoma cervicale in situ.
30. Soggetti con storia o diagnosi attuale di diverticolite.