Offene Studie mit Tofacitinib bei mittelschwerer bis schwerer Hautbeteiligung bei jungen Erwachsenen mit Lupus

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich > 18 Jahre und < 45 Jahre und > 40 kg Körpergewicht.
2. Zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 4 der 11 Klassifizierungskriterien für SLE erfüllt.
3. Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, muss die Anforderungen der Studie vollständig verstehen und bereit sein, alle Studienbesuche und Bewertungen einzuhalten.
4. CLASI-Aktivitäts-Score von 8 oder höher beim Screening und Baseline trotz Standardtherapie.
5. Stabile Prednisondosis von ≤ 20 mg/Tag innerhalb von 2 Wochen nach Einschreibung.
6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern (Abstinenz gilt als hochwirksam) und sich bereit erklären, für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie und für 28 Tage nach ihrer letzten Dosis weiterhin eine angemessene Verhütungsmethode zu praktizieren TOFA.
7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum und am ersten Versuchstag vor der Verabreichung einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben.
8. Bei Personen, die eine Behandlung mit Leflunomid erhalten, überschreitet die tägliche Gesamtdosis 20 mg nicht.
9. Ein negativer QuantiFERON-TB Gold In-Tube-Test, der innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder innerhalb des Screening-Zeitraums vor dem Ausgangswert durchgeführt wurde. QuantiFERON-TB kann durch einen negativen PPD-Test ersetzt werden.
10. Die Probanden haben entweder schützende Varizellen-Titer oder Hinweise darauf, dass sie gegen Varizellen geimpft wurden.

Ausschlusskriterien:

1. Leichtes SLE-CL, definiert als ein CLASI-Aktivitäts-Score von 7 oder niedriger beim Screening und bei Studienbeginn.
2. Erhöhung der CS-Dosierung innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder voraussichtlich eine Erhöhung der CS-Dosierung während der ersten 4 Wochen der Studie.
3. Verwendung von i.v. Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen vor Versuchstag 1.
4. Erhöhung der Dosierung von Methotrexat, Leflunomid innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder voraussichtliche Erhöhung während der ersten 8 Wochen der Studie.
5. Erhöhung der Dosierung von Hydroxychloroquin oder Chloroquin innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder voraussichtliche Erhöhung während der ersten 8 Wochen der Studie.
6. Rituximab innerhalb von 1 Jahr nach Versuchstag 1.
7. Erhöhung der Dosierung von Medikamenten oder Kräuterbehandlungen, die immunsuppressive Eigenschaften haben sollen, 4 Wochen vor dem ersten Versuchstag.
8. Vorherige Behandlung mit TOFA oder bekannte Unverträglichkeit von TOFA.
9. Anwendung von Cyclophosphamid (i.v. oder oral), Cyclosporin oder Tacrolimus innerhalb von 12 Wochen vor Studientag 1.
10. Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen innerhalb der letzten 6 Monate oder 5 Halbwertszeiten oder gemäß der Washout-Anforderung aus dem vorherigen Protokoll, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
11. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate kleiner oder gleich 60 ml/min/1,73 m2.
12. Bekannte positive Serologie des Human Immunodeficiency Virus (HIV), des Hepatitis-C-Virus (HCV) oder des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg).
13. Jeder Zustand, einschließlich Befunden in den Labortests, der Krankengeschichte oder anderen Screening-Beurteilungen, der nach Ansicht des Prüfarztes ein unangemessenes Risiko oder eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellt oder die die Ziele, Durchführung, Durchführung, oder Auswertung.
14. Aktiver SLE des Zentralnervensystems, der als schwer oder fortschreitend und/oder mit erheblicher kognitiver Beeinträchtigung verbunden gilt, was dazu führt, dass die Einwilligung nach Aufklärung und/oder das Protokoll nicht eingehalten werden kann.
15. Signifikante Nierenerkrankung aus anderen Gründen als Lupusnephritis (z. Diabetes mellitus, renovaskuläre Erkrankung oder Antiphospholipid-Syndrom).
16. Schwer aktive Lupusnephritis, definiert als renaler BILAG-A-Score.
17. Vorgeschichte der Dialyse innerhalb von 3 Monaten vor Studientag 1 oder voraussichtlich während der Studie erforderlich.
18. Vorgeschichte oder geplante Nieren- oder andere Organtransplantation.
19. Bekannte aktive klinisch signifikante Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion oder eine größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit parenteralen Antiinfektiva innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening oder den Abschluss oraler Antiinfektiva innerhalb von 2 Wochen nach Studientag 1 erfordert.
20. Stillen oder derzeit schwanger.
21. Rechtsunfähigkeit oder eingeschränkte Rechtsfähigkeit, eine informierte Einwilligung oder Zustimmung zu erteilen.

22. Blutdyskrasie, einschließlich:

    • Hgb
    • WBC
    • Anzahl der Neutrophilen
    • Thrombozytenzahl
    • Lymphozytenzahl von
23. AST oder ALT > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts oder jede andere klinisch signifikante Laboranomalie.
24. Vorgeschichte einer anderen rheumatischen Autoimmunerkrankung.

25. Infektionen:

    • Latente oder aktive TB oder eine Vorgeschichte von früherer TB.
    • Chronische Infektionen.
    • Jede Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine parenterale antimikrobielle Therapie erfordert oder vom Prüfarzt innerhalb der 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments als opportunistisch beurteilt wird.
    • Alle behandelten Infektionen innerhalb von 2 Wochen.
    • Vorgeschichte von rezidivierendem (mehr als eine Episode) Herpes zoster oder disseminiertem (eine einzelne Episode) Herpes zoster oder disseminiertem (eine einzelne Episode) Herpes simplex.
    • Vorgeschichte oder aktuelle Symptome, die auf eine lymphoproliferative Erkrankung hindeuten, einschließlich Cytomegalie-Virus (CMV) oder Epstein-Barr-Virus (EBV) bedingter lymphoproliferativer Erkrankung, Vorgeschichte von Lymphom, Leukämie oder Anzeichen und Symptome, die auf eine aktuelle lymphatische Erkrankung hindeuten.
26. Patienten, die starke und moderate Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren einnehmen (siehe Anhang 2).
27. Patienten, die starke und moderate CYP3A4-Induktoren einnehmen (siehe Anhang 2).
28. Probanden, die innerhalb der 6 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation mit Lebend- oder attenuierten Impfstoffen geimpft wurden. Alle Probanden sollten in Bezug auf Standardimpfungen (wie vom Gesundheitsministerium ihres Landes definiert) auf dem neuesten Stand sein, wie dies durch eine frühere immunsuppressive Therapie für SLE zulässig ist.
29. Probanden mit einer bösartigen Erkrankung oder einer Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen mit Ausnahme von angemessen behandeltem oder exzidiertem nicht metastasiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ.
30. Personen mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Diagnose einer Divertikulitis.