難治性精巣胚細胞がんにおけるアベルマブ 日本語アブストラクト The New England Journal of Medicine（日本国内版）

包含基準:

1. 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
2. 18歳以上の男性
3. ECOG パフォーマンス ステータス: 0-1
4. -組織学的に確認された頭蓋外原発性生殖細胞がん、セミノーマ、または非セミノーマ
5. -連続測定または生検で証明された切除不能な生殖細胞がんでの血清マーカーの上昇（すなわち、アルファフェトプロテインおよびヒト絨毛性ゴナドトロピン）
6. 難治性GCT 大量化学療法後に再発した患者、または大量化学療法に十分に適合しない患者
7. 最初の再発における原発性縦隔GCT
8. 治験責任医師の意見では、患者の疾患は手術または化学療法のいずれかで治癒する可能性があってはなりません。
9. RECIST 1.1 測定可能な疾患
10. -ANC ≥ 1500/mm3、血小板数 ≥ 100,000/mm3、ヘモグロビン値 ≥ 9g/dl で定義される適切な血液機能。
11. -総ビリルビンレベル≤1.5 ULN、およびALT、AST≤2.5×ULNによって定義される適切な肝機能。 またはASTおよびALTレベル≤5 x ULN（肝臓への転移性疾患が記録されている被験者の場合）。
12. 十分な腎機能: 測定または計算 (Cockcroft 式による) クレアチニンクリアランス ≥ 30 ml/分。 コッククロフト式: CLcr = [(140-年齢) x 体重 (Kg)]/[72 x クリエイト (mg/dl)]
13. 研究に参加する前に、最後の放射線療法および/または化学療法から少なくとも4週間が経過している必要があります。
14. 最後の大手術から少なくとも4週間が経過している必要があります
15. 以前の手術からの完全な回復、および/または以前の全身療法または放射線療法からのすべての有害事象のグレード1への減少、
16. -心理的、家族的、社会学的または地理的条件の欠如 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる
17. 受胎のリスクが存在する場合、男性と女性の両方の対象に対して非常に効果的な避妊。 （注：発育中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明です。したがって、妊娠の可能性のある女性と子供を父親にすることができる男性は、失敗率が1未満の方法として定義される2つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります. ％ 1年当たり。 avelumab 治療の少なくとも 28 日前、治療中、および治療後 30 日間は、非常に効果的な避妊が必要です。

除外基準:

1. -選択基準に適合しない患者
2. -正常に治療された非黒色腫皮膚がんを除く他の悪性腫瘍
3. PD-1/PD-L1阻害剤の使用歴なし
4. -手術、放射線療法、化学療法、生物学的応答修飾子、ホルモン療法、または免疫療法を含む、他の同時承認または治験中の抗がん治療
5. 女性患者
6. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者
7. -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） )、または投薬を必要とする深刻な不整脈。
8. その他の重大な疾患: 免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態; -他の重度の急性または慢性の病状、または研究者の判断で、研究への参加、研究治療の管理に関連する過剰なリスクを損なう、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある実験室の異常を有する患者。治験責任医師の判断により、その患者がこの研究に参加するのに不適切になる可能性があります。
9. 薬物の化合物に対する過敏症
10. パートナーが出産の可能性のある女性である場合、非常に効果的な避妊を使用していない性的に活発な男性

11. 以下の基準を満たすものを除く、脳転移のあるすべての被験者：

    • -局所的に治療され、登録前の少なくとも2週間臨床的に安定している脳転移
    • -疾患の脳局在化に関連する進行中の神経学的症状はありません（脳転移の治療の結果である後遺症は許容されます）
    • -被験者は、ステロイドを使用していないか、1日あたり10mg未満の安定したまたは減少したプレドニゾン（または同等のもの）のいずれかでなければなりません
12. -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植
13. 特に以下を含む重大な急性または慢性感染症：

14. -全身療法を必要とする活動性感染症

    • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査の既知の履歴
    • -HBV表面抗原および/または確認HCV RNAの陽性検査（抗HCV抗体が陽性である場合）

15. 免疫刺激剤の投与により悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患：

    1. -I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です
    2. -コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする被験者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、1日あたり≤10 mgまたは10 mg相当のプレドニゾンで投与される場合に適格です
    3. 最小限の全身曝露（局所、鼻腔内、眼内、または吸入...）をもたらすことが知られている経路によるステロイドの投与は許容されます
    4. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例： CTスキャン前投薬）。
16. -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応（グレード≥3 NCI CTCAE v 4.03）、アナフィラキシーの既往、または制御されていない喘息（つまり、部分的に制御された喘息の3つ以上の特徴）
17. グレード1を超えるNCI-CTCAE v 4.03の以前の治療に関連する毒性の持続;ただし、脱毛症および感覚神経障害グレード ≤ 2 は許容されます
18. 既知のアルコールまたは薬物乱用
19. -他のすべての重大な疾患（たとえば、炎症性腸疾患、制御されていない喘息）、治験責任医師の意見では、被験者の試験治療に対する耐性を損なう可能性があります
20. -インフォームドコンセントの理解またはレンダリングを禁止する精神医学的状態
21. 不活化ワクチンの投与を除き、アベルマブの初回投与から4週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています