Avelumab u refrakterní rakoviny zárodečných buněk varlat.

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
2. Muži ve věku 18 let nebo starší
3. Stav výkonu ECOG: 0-1
4. Histologicky potvrzená extrakraniální primární rakovina zárodečných buněk, seminom nebo neseminom
5. Stoupající sérové ​​markery (tj. alfa-fetoprotein a lidský choriový gonadotropin) při sekvenčním měření nebo biopsií prokázaná neresekovatelná rakovina zárodečných buněk
6. Žáruvzdorné GCT např. u pacientů s relapsem po vysoké dávce chemoterapie nebo u pacientů, kteří nejsou dostatečně fit pro vysokodávkovou chemoterapii
7. Primární mediastinální GCT při prvním relapsu
8. Podle názoru zkoušejícího nesmí být nemoc pacienta léčitelná chirurgicky ani chemoterapií,
9. RECIST 1.1 Měřitelná nemoc
10. Adekvátní hematologická funkce definovaná ANC ≥ 1500/mm3, počtem krevních destiček ≥ 100 000/mm3 a hladinou hemoglobinu ≥ 9 g/dl.
11. Adekvátní jaterní funkce definovaná hladinou celkového bilirubinu ≤ 1,5 ULN a ALT, AST ≤ 2,5 × ULN. nebo hladiny AST a ALT ≤ 5 x ULN (pro subjekty s dokumentovaným metastatickým onemocněním jater).
12. Přiměřená funkce ledvin: naměřená nebo vypočtená (podle Cockcroftova vzorce) clearance kreatininu ≥ 30 ml/min. Cockcroftův vzorec: CLcr = [(věk 140 let) x hmotnost (kg)]/[72 x kreat (mg/dl)]
13. Před vstupem do studie musí uplynout alespoň 4 týdny od poslední radioterapie a/nebo chemoterapie,
14. Od poslední velké operace musí uplynout alespoň 4 týdny
15. úplné zotavení po předchozí operaci a/nebo snížení všech nežádoucích příhod z předchozí systémové terapie nebo radioterapie na stupeň 1,
16. Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by potenciálně bránil dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
17. Vysoce účinná antikoncepce pro muže i ženy, pokud existuje riziko početí. (Poznámka: Účinky zkušebního léku na vyvíjející se lidský plod nejsou známy, proto ženy ve fertilním věku a muži schopní zplodit dítě musí souhlasit s používáním 2 vysoce účinné antikoncepce, definované jako metody s mírou selhání nižší než 1 % za rok. Vysoce účinná antikoncepce je vyžadována nejméně 28 dní před léčbou avelumabem, v průběhu léčby a nejméně 30 dnů po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro zařazení
2. Jiná předchozí malignita kromě úspěšně léčené nemelanomové rakoviny kůže
3. Žádný předchozí inhibitor PD-1/PD-L1
4. Jiná souběžná schválená nebo testovaná protinádorová léčba, včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, modifikátorů biologické odpovědi, hormonální terapie nebo imunoterapie
5. Pacientky
6. Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV)
7. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace New York Heart Association ), nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
8. Další významná onemocnění: např. imunitní kolitida, zánětlivé onemocnění střev, imunitní pneumonitida, plicní fibróza nebo psychiatrické stavy včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; Pacienti s jiným závažným akutním nebo chronickým zdravotním stavem nebo laboratorní abnormalitou, která by podle úsudku zkoušejícího zhoršila nadměrné riziko spojené s účastí ve studii, podáváním léčby ve studii nebo by mohla narušit interpretaci výsledků studie a která by podle úsudku zkoušejícího, by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
9. Přecitlivělost na kteroukoli sloučeninu léčiva
10. Sexuálně aktivní muži nepoužívající vysoce účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerkami ženy ve fertilním věku

11. Všichni jedinci s metastázami v mozku, kromě těch, kteří splňují následující kritéria:

    • Mozkové metastázy, které byly léčeny lokálně a jsou klinicky stabilní alespoň 2 týdny před zařazením
    • Žádné přetrvávající neurologické příznaky související s mozkovou lokalizací onemocnění (následky, které jsou důsledkem léčby mozkových metastáz, jsou přijatelné)
    • Subjekty musí být buď bez steroidů, nebo na stabilní či klesající dávce <10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu)
12. Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk
13. Významné akutní nebo chronické infekce, mimo jiné:

14. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu

    • Známá historie pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
    • Pozitivní test na povrchový antigen HBV a/nebo konfirmační HCV RNA (pokud jsou protilátky proti HCV pozitivní)

15. Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky:

    1. Vhodné jsou jedinci s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu
    2. Subjekty vyžadující hormonální substituci kortikosteroidy jsou způsobilé, pokud jsou steroidy podávány pouze za účelem hormonální substituce a v dávkách ≤ 10 mg nebo ekvivalentu 10 mg prednisonu denně
    3. Podání steroidů cestou, o které je známo, že vede k minimální systémové expozici (lokální, intranazální, intraokulární nebo inhalační...) je přijatelné
    4. steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace na CT vyšetření).
16. Známé závažné reakce z přecitlivělosti na monoklonální protilátky (stupeň ≥ 3 NCI CTCAE v 4,03), jakákoliv anamnéza anafylaxe nebo nekontrolované astma (tj. 3 nebo více příznaků částečně kontrolovaného astmatu)
17. Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií stupněm >1 NCI-CTCAE v 4,03; avšak alopecie a senzorická neuropatie stupně ≤ 2 jsou přijatelné
18. Známé zneužívání alkoholu nebo drog
19. Všechna další významná onemocnění (například zánětlivé onemocnění střev, nekontrolované astma), které by podle názoru zkoušejícího mohly zhoršit toleranci subjektu ke zkušební léčbě
20. Jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
21. Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během zkoušky je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín