Avelumab en cáncer de células germinales de testículo refractario.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado
2. Hombres mayores de 18 años
3. Estado funcional ECOG: 0-1
4. Cáncer de células germinales primario extracraneal confirmado histológicamente, seminoma o no seminoma
5. Aumento de los marcadores séricos (es decir, alfafetoproteína y gonadotropina coriónica humana) en la medición secuencial o cáncer de células germinales no resecable comprobado por biopsia
6. TCG refractarios, p. pacientes que recaen después de la quimioterapia de dosis alta o para pacientes que no están lo suficientemente aptos para la quimioterapia de dosis alta
7. TCG mediastínicos primarios en la primera recaída
8. La enfermedad del paciente no debe ser susceptible de curación con cirugía o quimioterapia en opinión del investigador,
9. RECIST 1.1 Enfermedad medible
10. Función hematológica adecuada definida por RAN ≥ 1500/mm3, recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3 y nivel de hemoglobina ≥ 9 g/dl.
11. Función hepática adecuada definida por un nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 LSN y ALT, AST ≤ 2,5 × LSN. o niveles de AST y ALT ≤ 5 x ULN (para sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado).
12. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina medido o calculado (mediante la fórmula de Cockcroft) ≥ 30 ml/min. Fórmula de Cockcroft: CLcr = [(140-edad) x peso (Kg)]/[72 x creat (mg/dl)]
13. Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la última radioterapia y/o quimioterapia antes de ingresar al estudio,
14. Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la última cirugía mayor
15. Recuperación completa de la cirugía previa y/o reducción de todos los eventos adversos de la terapia sistémica o radioterapia previa al grado 1,
16. Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y calendario de seguimiento
17. Anticoncepción altamente efectiva tanto para hombres como para mujeres si existe riesgo de concepción. (Nota: se desconocen los efectos del fármaco de prueba en el feto humano en desarrollo; por lo tanto, las mujeres en edad fértil y los hombres capaces de engendrar un hijo deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos, definidos como métodos con una tasa de falla de menos de 1 % por año. Se requiere un método anticonceptivo altamente efectivo al menos 28 días antes, durante y durante al menos 30 días después del tratamiento con avelumab.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que no cumplen los criterios de inclusión
2. Otras neoplasias malignas previas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado con éxito
3. Sin inhibidor previo de PD-1/PD-L1
4. Otro tratamiento anticancerígeno concurrente aprobado o en investigación, que incluye cirugía, radioterapia, quimioterapia, modificadores de la respuesta biológica, terapia hormonal o inmunoterapia
5. Pacientes mujeres
6. Pacientes infectados por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York Clase II ), o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
8. Otras enfermedades importantes: p. colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas que incluyen conducta o ideación suicida reciente (en el último año) o activa; Pacientes con otra afección médica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio que afectaría, a juicio del investigador, el exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio, la administración del tratamiento del estudio o podría interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que, a juicio del investigador del investigador, haría al paciente inapropiado para participar en este estudio.
9. Hipersensibilidad a cualquier compuesto de la droga.
10. Hombres sexualmente activos que no usan métodos anticonceptivos altamente efectivos si sus parejas son mujeres en edad fértil

11. Todos los sujetos con metástasis cerebrales, excepto aquellos que cumplan los siguientes criterios:

    • Metástasis cerebrales que han sido tratadas localmente y son clínicamente estables durante al menos 2 semanas antes de la inscripción
    • Ausencia de síntomas neurológicos en curso que estén relacionados con la localización cerebral de la enfermedad (se aceptan secuelas que sean consecuencia del tratamiento de las metástasis cerebrales)
    • Los sujetos deben estar sin esteroides o con una dosis estable o decreciente de <10 mg diarios de prednisona (o equivalente)
12. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
13. Infecciones agudas o crónicas significativas que incluyen, entre otras:

14. Infección activa que requiere tratamiento sistémico

    • Historial conocido de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
    • Prueba positiva para el antígeno de superficie del VHB y/o ARN del VHC confirmatorio (si el anticuerpo anti-VHC dio positivo)

15. Enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador:

    1. Son elegibles los sujetos con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis, enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor.
    2. Los sujetos que requieren reemplazo hormonal con corticosteroides son elegibles si los esteroides se administran solo con el propósito de reemplazo hormonal y en dosis ≤ 10 mg o equivalente a 10 mg de prednisona por día.
    3. La administración de esteroides a través de una vía que se sabe que produce una exposición sistémica mínima (tópica, intranasal, intro-ocular o inhalación...) es aceptable.
    4. esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. premedicación de tomografía computarizada).
16. Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a los anticuerpos monoclonales (Grado ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), cualquier antecedente de anafilaxia o asma no controlada (es decir, 3 o más características de asma parcialmente controlada)
17. Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa de Grado >1 NCI-CTCAE v 4.03; sin embargo, la alopecia y la neuropatía sensorial Grado ≤ 2 es aceptable
18. Abuso conocido de alcohol o drogas
19. Todas las demás enfermedades significativas (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, asma no controlada), que, en opinión del investigador, podrían afectar la tolerancia del sujeto al tratamiento de prueba.
20. Cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado
21. Se prohíbe la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de avelumab y durante el ensayo, excepto para la administración de vacunas inactivadas.