Avelumab nel carcinoma a cellule germinali del testicolo refrattario.

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato
2. Uomini di età pari o superiore a 18 anni
3. Stato delle prestazioni ECOG: 0-1
4. Carcinoma primitivo a cellule germinali extracranico confermato istologicamente, seminoma o nonseminoma
5. Aumento dei marcatori sierici (ad es., alfa-fetoproteina e gonadotropina corionica umana) alla misurazione sequenziale o carcinoma a cellule germinali non resecabile comprovato da biopsia
6. GCT refrattari, ad es. pazienti con recidiva dopo chemioterapia ad alte dosi o per pazienti non sufficientemente idonei per la chemioterapia ad alte dosi
7. GCT mediastinici primari nella prima recidiva
8. La malattia del paziente non deve essere suscettibile di cura né con la chirurgia né con la chemioterapia secondo l'opinione dello sperimentatore,
9. RECIST 1.1 Malattia misurabile
10. Adeguata funzione ematologica definita da ANC ≥ 1500/mm3, conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 e livello di emoglobina ≥ 9 g/dl.
11. Funzionalità epatica adeguata definita da un livello di bilirubina totale ≤ 1,5 ULN e ALT, AST ≤ 2,5 × ULN. o livelli di AST e ALT ≤ 5 x ULN (per soggetti con malattia metastatica documentata al fegato).
12. Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina misurata o calcolata (mediante la formula di Cockcroft) ≥ 30 ml/min. Formula di Cockcroft: CLcr = [(140-età) x peso(Kg)]/[72 x creato (mg/dl)]
13. Devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'ultima radioterapia e/o chemioterapia prima dell'ingresso nello studio,
14. Devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'ultimo intervento chirurgico importante
15. Recupero completo da precedente intervento chirurgico e/o riduzione di tutti gli eventi avversi da precedente terapia sistemica o radioterapia al grado 1,
16. Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
17. Contraccezione altamente efficace sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile se esiste il rischio di concepimento. (Nota: gli effetti del farmaco sperimentale sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; pertanto, le donne in età fertile e gli uomini in grado di generare un figlio devono accettare di utilizzare 2 contraccettivi altamente efficaci, definiti come metodi con un tasso di fallimento inferiore a 1 % per anno. È richiesta una contraccezione altamente efficace almeno 28 giorni prima, durante e per almeno 30 giorni dopo il trattamento con avelumab.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che non soddisfano i criteri di inclusione
2. Altri tumori maligni precedenti eccetto il cancro della pelle non melanoma trattato con successo
3. Nessun precedente inibitore PD-1/PD-L1
4. Altri trattamenti antitumorali concomitanti approvati o sperimentali, tra cui chirurgia, radioterapia, chemioterapia, modificatori della risposta biologica, terapia ormonale o immunoterapia
5. Pazienti di sesso femminile
6. Pazienti infettati dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
7. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II ) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci.
8. Altre malattie significative: ad es. colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; Pazienti con altre gravi condizioni mediche acute o croniche o anomalie di laboratorio che potrebbero compromettere, a giudizio dello sperimentatore, l'eccesso di rischio associato alla partecipazione allo studio, alla somministrazione del trattamento in studio o che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.
9. Ipersensibilità a qualsiasi composto del farmaco
10. Uomini sessualmente attivi che non usano contraccettivi altamente efficaci se i loro partner sono donne in età fertile

11. Tutti i soggetti con metastasi cerebrali, ad eccezione di quelli che soddisfano i seguenti criteri:

    • Metastasi cerebrali che sono state trattate localmente e sono clinicamente stabili per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento
    • Nessun sintomo neurologico in corso correlato alla localizzazione cerebrale della malattia (sequele che sono una conseguenza del trattamento delle metastasi cerebrali sono accettabili)
    • I soggetti devono essere senza steroidi o con una dose stabile o decrescente di <10 mg al giorno di prednisone (o equivalente)
12. Precedente trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali
13. Infezioni acute o croniche significative tra cui, tra le altre:

14. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica

    • Storia nota di test positivo al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
    • Test positivo per l'antigene di superficie dell'HBV e/o conferma dell'RNA dell'HCV (se l'anticorpo anti-HCV è risultato positivo)

15. Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante:

    1. Sono ammissibili soggetti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressivo
    2. I soggetti che richiedono la sostituzione ormonale con corticosteroidi sono idonei se gli steroidi sono somministrati solo a scopo di sostituzione ormonale e a dosi ≤ 10 mg o 10 mg di prednisone equivalente al giorno
    3. La somministrazione di steroidi attraverso una via nota per provocare un'esposizione sistemica minima (topica, intranasale, intro-oculare o inalazione...) è accettabile
    4. steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione TAC).
16. Reazioni note di ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali (grado ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), anamnesi di anafilassi o asma non controllato (ovvero 3 o più caratteristiche di asma parzialmente controllato)
17. Tossicità persistente correlata a precedente terapia di Grado >1 NCI-CTCAE v 4.03; tuttavia, l'alopecia e la neuropatia sensoriale di Grado ≤ 2 sono accettabili
18. Abuso noto di alcol o droghe
19. Tutte le altre malattie significative (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, asma incontrollata), che, a parere dello sperimentatore, potrebbero compromettere la tolleranza del soggetto al trattamento di prova
20. Qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato
21. La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab e durante la sperimentazione è vietata ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati