Avelumab bei refraktärem Keimzellkrebs der Hoden.

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
2. Männer ab 18 Jahren
3. ECOG-Leistungsstatus: 0-1
4. Histologisch bestätigter extrakranieller primärer Keimzellkrebs, Seminom oder Nichtseminom
5. Steigende Serummarker (d. h. Alpha-Fetoprotein und humanes Choriongonadotropin) bei sequentieller Messung oder durch Biopsie nachgewiesener inoperabler Keimzellkrebs
6. Refraktäre GCTs z.B. Patienten, die nach einer Hochdosis-Chemotherapie einen Rückfall erleiden oder für Patienten, die für eine Hochdosis-Chemotherapie nicht fit genug sind
7. Primäre mediastinale GCTs im ersten Rückfall
8. Die Krankheit des Patienten darf nach Ansicht des Prüfarztes weder durch Operation noch durch Chemotherapie heilbar sein.
9. RECIST 1.1 Messbare Krankheit
10. Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch ANC ≥ 1500/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100 000/mm3 und Hämoglobinspiegel ≥ 9 g/dl.
11. Angemessene Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 ULN und ALT, AST ≤ 2,5 × ULN. oder AST- und ALT-Spiegel ≤ 5 x ULN (für Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung).
12. Angemessene Nierenfunktion: gemessene oder berechnete (nach Cockcroft-Formel) Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min. Cockcroft-Formel: CLcr = [(140-Alter) x Gewicht (kg)]/[72 x Kreat (mg/dl)]
13. Seit der letzten Strahlen- und/oder Chemotherapie müssen vor Studieneintritt mindestens 4 Wochen vergangen sein,
14. Seit der letzten größeren Operation müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein
15. Vollständige Genesung von einer vorangegangenen Operation und/oder Reduktion aller Nebenwirkungen einer vorangegangenen systemischen Therapie oder Strahlentherapie auf Grad 1,
16. Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell beeinträchtigen könnten
17. Hochwirksame Empfängnisverhütung für Männer und Frauen, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht. (Anmerkung: Die Auswirkungen des Studienmedikaments auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; daher müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die ein Kind zeugen können, der Anwendung von 2 hochwirksamen Verhütungsmitteln zustimmen, definiert als Methoden mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr. Eine hochwirksame Empfängnisverhütung ist mindestens 28 Tage vor, während und für mindestens 30 Tage nach der Behandlung mit Avelumab erforderlich.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die nicht den Einschlusskriterien entsprechen
2. Andere frühere bösartige Erkrankungen außer erfolgreich behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs
3. Kein vorheriger PD-1/PD-L1-Hemmer
4. Andere gleichzeitig zugelassene oder in der Erprobung befindliche Krebsbehandlung, einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Modifikatoren des biologischen Ansprechens, Hormontherapie oder Immuntherapie
5. Weibliche Patienten
6. Patienten, die mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) infiziert sind
7. Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Classification Class II ) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
8. Andere signifikante Erkrankungen: z.B. Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankung, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; Patienten mit anderen schweren akuten oder chronischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Studienbehandlung verbundene übermäßige Risiko beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten und die nach Einschätzung des Prüfarztes die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten des Prüfarztes, würde den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.
9. Überempfindlichkeit gegen eine Verbindung des Arzneimittels
10. Sexuell aktive Männer, die keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind

11. Alle Probanden mit Hirnmetastasen, außer denen, die die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Hirnmetastasen, die lokal behandelt wurden und mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung klinisch stabil sind
    • Keine anhaltenden neurologischen Symptome, die mit der Hirnlokalisation der Erkrankung zusammenhängen (Folgeerscheinungen, die eine Folge der Behandlung der Hirnmetastasen sind, sind akzeptabel)
    • Die Probanden müssen entweder keine Steroide oder eine stabile oder abnehmende Dosis von <10 mg täglich Prednison (oder Äquivalent) einnehmen.
12. Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation
13. Signifikante akute oder chronische Infektionen, darunter unter anderem:

14. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert

    • Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
    • Positiver Test auf HBV-Oberflächenantigen und/oder bestätigende HCV-RNA (wenn Anti-HCV-Antikörper positiv getestet wurde)

15. Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird:

    1. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung benötigen, sind teilnahmeberechtigt
    2. Patienten, die einen Hormonersatz mit Kortikosteroiden benötigen, sind geeignet, wenn die Steroide nur zum Zweck des Hormonersatz und in Dosen von ≤ 10 mg oder 10 mg äquivalentem Prednison pro Tag verabreicht werden
    3. Die Verabreichung von Steroiden über einen Weg, von dem bekannt ist, dass er zu einer minimalen systemischen Exposition führt (topisch, intranasal, intraokular oder Inhalation ...) ist akzeptabel
    4. Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. CT-Scan-Prämedikation).
16. Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (Grad ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder unkontrolliertes Asthma (d. h. 3 oder mehr Merkmale von teilweise kontrolliertem Asthma)
17. Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie von Grad >1 NCI-CTCAE v 4.03; Alopezie und sensorische Neuropathie Grad ≤ 2 sind jedoch akzeptabel
18. Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch
19. Alle anderen signifikanten Erkrankungen (z. B. entzündliche Darmerkrankungen, unkontrolliertes Asthma), die nach Meinung des Prüfarztes die Verträglichkeit der Studienbehandlung durch den Probanden beeinträchtigen könnten
20. Jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde
21. Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während der Studie ist verboten, außer bei der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen