プラチナベースの化学療法後の進行のない膵臓腺癌におけるニラパリブ + イピリムマブまたはニボルマブ (Parpvax)

包含基準:

1. -局所進行性または転移性疾患を伴う膵臓腺癌の組織学的または細胞学的に確認された診断
2. 18歳以上
3. -患者は研究手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより研究に参加することに同意できなければなりません

4. 患者は、局所進行性または転移性膵臓がんに対してプラチナベースの（シスプラチン、オキサリプラチンまたはカルボプラチン）治療を受けており、治験責任医師の意見に基づく疾患進行の証拠なしに最低 16 週間の治療を受けている必要があります。 これは、患者の現在の治療である必要はありません。

   • これには、少なくとも安定したイメージングと、該当する場合および研究者によって決定された場合の安定したまたは減少している腫瘍マーカーが必要です。
   • 患者がプラチナ治療に対して生化学的および画像的反応を示し、この治療を開始してから 16 週間以内に進行しなかったが、16 週間前に正当な医学的理由 (治験責任医師の判断による) によりプラチナを中止しなければならなかった場合、患者は依然として裁判の対象となる

5. 患者は、以前にプラチナを含まない治療に失敗したことがあるか、または以前に治療で進行したことがない可能性があります

   • -化学療法関連毒性のためのレジメンのプラチナ成分の中止は、患者が以前に少なくとも16週間のプラチナベースの治療を受けたことがある場合に許容されます。
6. 測定可能な疾患は試験参加の要件ではありません
7. -女性参加者は、妊娠の可能性がある場合、研究治療を受ける前の24時間以内に血清妊娠検査が陰性であり、研究治療の最終投与後6か月までスクリーニングから妊娠につながる可能性のある活動を控えることに同意する、または非出産の可能性がある
8. -男性患者は、最初の投与から始まり、研究治療の最後の投与から90日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意します

9. -適切な臓器機能は、試験治療の初日の7日前までに得られた以下の検査値によって確認されます。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
   • 血小板>100 x 109/L
   • ヘモグロビン≧9g/dL
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3 x正常上限（ULN）;肝転移の場合、≤5 x ULN
   • 総ビリルビン≤1.5 x ULN;肝転移またはギルバート症候群などの代謝障害の場合、≤2.5 x ULN。
   • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはCockcroft Gault式を使用した推定糸球体濾過率（GFR）≥45 mL /分。
10. 0から1のEastern Cooperative Oncology（ECOG）パフォーマンスステータス。

除外基準:

1. -PARP阻害剤、イピリムマブ、ニボルマブまたは他の細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質（CTLA-4）、PD-1またはPD-L1阻害剤による以前の治療。
2. プラチナ製剤に耐性を示した患者（例： オキサリプラチン、シスプラチン）は、この研究に参加する資格がありません
3. -制御されていない吸収不良および/またはその他の胃腸障害または欠陥の臨床的証拠 治験責任医師の意見では、ニラパリブの吸収を妨げる
4. -静脈内抗生物質、抗ウイルス剤または抗真菌剤を必要とする急性感染症 研究療法の初回投与前の14日間

5. 以下のように定義される、活動性、既知または疑いのある自己免疫疾患を有する患者は除外されます。 関節リウマチ、全身性進行性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎など。 ウェゲナー肉芽腫症);自己免疫の起源と考えられる運動神経障害（例： ギランバレー症候群）。

   注:患者は、白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態を有する場合、登録を許可されます。

6. -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の病歴がある
7. -試験治療の初回投与前4週間以内に生ワクチンを接種した（注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは一般的に不活化されており、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： Flu-Mist) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません

8. 妊娠可能な患者（妊娠可能な女性または子供の父親になることができる男性）の場合、治験期間中の効果的な避妊の使用の拒否、および：

   • -治験薬の最終投与後6か月間、効果的な避妊の使用を拒否した女性患者。
   • -治験薬の最終投与後90日間、効果的な避妊の使用を拒否した男性患者。
9. -治療の初回投与の14日以内に膵臓癌の全身治療を受けました。 -患者は、4週間以内に治験薬を投与されてはならず、または治験薬の少なくとも5半減期のいずれか長い方の期間内に、この治験での最初の投薬予定日より前に治験薬を投与されていてはなりません
10. 患者は、いずれかによる全身治療を必要とする状態にある場合は除外されます コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）または他の免疫抑制薬 治験薬投与の14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎補充量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
11. -患者は、4週間以上持続し、最新の治療に関連した以前の化学療法により、既知のグレード3または4の貧血、好中球減少症、または血小板減少症を患っていました。
12. -研究に関連しない小さな外科的処置≤5日、または主要な外科的処置≤21日、治療の初回投与前;いずれの場合も、患者は治療前に十分に回復し、安定している必要があります。
13. -研究のコンプライアンスを妨げる可能性のある積極的な薬物またはアルコールの使用または依存。
14. -研究への参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があるその他の状態の存在、および研究者の意見では、患者を研究への参加に不適切にする可能性があります。
15. -患者は骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴を持ってはなりません
16. 患者は、治療臨床試験に同時に登録してはなりません
17. -患者は、研究治療の最初の投与から4週間以内に放射線療法を受けてはなりません
18. -患者は、ニラパリブの成分または賦形剤に対して既知の過敏症を持ってはなりません
19. -患者は輸血を受けてはなりません（血小板または赤血球） 試験治療の最初の投与から4週間以内
20. 無作為化の時点で、患者は活動中のがんの治療を受けていてはなりません。 例外として、皮膚がんの局所療法、乳がんまたは前立腺がんのホルモン療法があります。
21. 患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査の病歴を持ってはならず、研究スクリーニング中にHIV検査で陽性であってはなりません。
22. -患者は、既知の症候性脳または軟髄膜転移を持ってはなりません