Niraparib + Ipilimumab oder Nivolumab bei progressionsfreiem Adenokarzinom des Pankreas nach platinbasierter Chemotherapie (Parpvax)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Pankreas-Adenokarzinoms mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung
2. ≥18 Jahre alt
3. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

4. Die Patienten müssen eine platinbasierte Behandlung (Cisplatin, Oxaliplatin oder Carboplatin) gegen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten haben und eine mindestens 16-wöchige Therapie ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression basierend auf der Meinung des Prüfarztes erhalten haben. Dies muss nicht die aktuelle Behandlung des Patienten sein.

   • Dies erfordert mindestens eine stabile Bildgebung und gegebenenfalls einen stabilen oder abnehmenden Tumormarker, wie vom Untersucher festgelegt.
   • Wenn ein Patient ein biochemisches und bildgebendes Ansprechen auf die Platintherapie gezeigt hat und innerhalb von 16 Wochen nach Beginn dieser Therapie keine Progression gezeigt hat, aber Platin vor 16 Wochen aus einem berechtigten medizinischen Grund (wie vom Prüfarzt festgestellt) absetzen musste, kann der Patient dies noch tun für die Verhandlung berücksichtigt werden

5. Patienten haben möglicherweise zuvor eine nicht platinhaltige Therapie nicht bestanden oder hatten zuvor unter der Behandlung keine Fortschritte gemacht

   • Das Absetzen der Platinkomponente des Regimes wegen chemotherapiebedingter Toxizität ist zulässig, sofern der Patient zuvor mindestens 16 Wochen lang eine platinbasierte Therapie ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression erhalten hat ≤ 8 Wochen nach der Behandlung mit dem Platinwirkstoff
6. Eine messbare Erkrankung ist keine Voraussetzung für die Zulassung zum Studium
7. Die weibliche Teilnehmerin hat innerhalb von 24 Stunden vor der Einnahme der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest, wenn sie gebärfähig ist, und erklärt sich damit einverstanden, bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf Aktivitäten zu verzichten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, oder ist nicht gebärfähig
8. Der männliche Patient stimmt zu, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

9. Angemessene Organfunktion, bestätigt durch die folgenden Laborwerte, die ≤7 Tage vor dem ersten Tag der Studientherapie erhalten wurden:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Blutplättchen>100 x 109/l
   • Hämoglobin ≥9g/dl
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); wenn Lebermetastasen, dann ≤5 x ULN
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN; wenn Lebermetastasen oder Stoffwechselstörungen wie das Gilbert-Syndrom, dann ≤2,5 x ULN.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 45 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel.
10. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology (ECOG) von 0 bis 1.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einem PARP-Inhibitor, Ipilimumab, Nivolumab oder einem anderen zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Protein (CTLA-4), PD-1- oder PD-L1-Inhibitor.
2. Patienten mit nachgewiesener Resistenz gegen platinhaltige Wirkstoffe (z. Oxaliplatin, Cisplatin) sind für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet
3. Klinischer Nachweis einer unkontrollierten Malabsorption und/oder anderer gastrointestinaler Störungen oder Defekte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Resorption von Niraparib beeinträchtigen würden
4. Akute Infektion, die intravenöse Antibiotika, antivirale oder antimykotische Mittel während der 14 Tage vor der ersten Dosis der Studientherapie erfordert

5. Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung haben, definiert als: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Autoimmunerkrankungen (z. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose (Sklerodermie), systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Vaskulitis, z. Wegener-Granulomatose); motorische Neuropathie, die autoimmunen Ursprungs ist (z. Guillain Barre-Syndrom).

   HINWEIS: Patienten dürfen aufgenommen werden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser nicht zu erwarten ist.

6. Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung oder aktiver, nicht infektiöser Pneumonitis
7. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten (Hinweis: saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktiviert und erlaubt; intranasale Influenza-Impfstoffe (z. Flu-Mist) sind attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt

8. Für fruchtbare Patientinnen (Frauen, die schwanger werden können, oder Männer, die ein Kind zeugen können), Weigerung, während der Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, und:

   • Patientinnen, die sich 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments weigerten, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
   • Männliche Patienten, die sich 90 Tage lang nach der letzten Dosis des Studienmedikaments weigerten, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
9. Erhalten einer systemischen Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs ≤ 14 Tage vor der ersten Therapiedosis. Die Patienten dürfen vor dem ersten planmäßigen Verabreichungstag in dieser Studie keine Prüftherapie erhalten haben, die ≤ 4 Wochen oder innerhalb eines Zeitintervalls von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, verabreicht wurde
10. Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie an einer Erkrankung leiden, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
11. Der Patient hatte eine bekannte Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 aufgrund einer früheren Chemotherapie, die > 4 Wochen andauerte und mit der letzten Behandlung in Zusammenhang stand.
12. Nicht studienbezogener kleiner chirurgischer Eingriff ≤ 5 Tage oder größerer chirurgischer Eingriff ≤ 21 Tage vor der ersten Therapiedosis; In allen Fällen müssen die Patienten vor der Verabreichung der Behandlung ausreichend erholt und stabil sein.
13. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die die Einhaltung der Studie beeinträchtigen würden.
14. Vorhandensein einer anderen Erkrankung, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann und die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.
15. Der Patient darf keine bekannte Vorgeschichte des myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder der akuten myeloischen Leukämie (AML) haben.
16. Die Patienten dürfen nicht gleichzeitig in eine therapeutische klinische Studie aufgenommen werden
17. Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Strahlentherapie erhalten haben
18. Die Patienten dürfen keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen von Niraparib oder den sonstigen Bestandteilen haben
19. Die Patienten dürfen keine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) ≤ 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten haben
20. Die Patienten dürfen sich zum Zeitpunkt der Randomisierung nicht in Behandlung einer aktiven Krebserkrankung befinden. Ausnahmen sind: lokale Therapien bei Hautkrebs und Hormontherapien bei Brust- oder Prostatakrebs.
21. Die Patienten dürfen in der Vorgeschichte nicht positiv auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder das bekannte erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) getestet worden sein und dürfen während des Screenings der Studie nicht positiv auf HIV getestet werden.
22. Die Patienten dürfen keine bekannten, symptomatischen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen haben