Niraparib + Ipilimumab eller Nivolumab i progressionsfrit bugspytkirteladenokarcinom efter platinbaseret kemoterapi (Parpvax)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af pancreas adenocarcinom med lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
2. ≥18 år
3. Patienter skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke

4. Patienter skal have modtaget behandling med platinbaseret (cisplatin, oxaliplatin eller carboplatin) behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft og have modtaget minimum 16 ugers behandling uden tegn på sygdomsprogression baseret på investigators udtalelse. Dette behøver ikke at være patientens aktuelle behandling.

   • Dette kræver mindst stabil billeddannelse og en stabil eller faldende tumormarkør, alt efter hvad der er relevant og bestemt af investigator.
   • Hvis en patient har påvist et biokemisk og billeddannende respons på platinbehandling og ikke har udviklet sig inden for 16 uger efter påbegyndelse af denne behandling, men var nødt til at seponere platin før 16 uger af en legitim medicinsk årsag (som bestemt af investigator), kan patienten stadig komme i betragtning til retssagen

5. Patienter kan tidligere have svigtet ikke-platinholdig terapi eller er måske aldrig tidligere kommet videre i behandlingen

   • Seponering af platinkomponenten i kuren for kemoterapirelateret toksicitet er tilladt, forudsat at patienten tidligere har modtaget mindst 16 ugers platinbaseret behandling uden tegn på sygdomsprogression ≤8 uger efter behandling med platinmidlet
6. Målbar sygdom er ikke et krav for studieadgang
7. Kvindelig deltager har en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer før undersøgelsesbehandling, hvis den er i den fødedygtige alder og indvilliger i at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra screening gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller er af ikke-fertil alder
8. Mandlig patient indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis til og med 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

9. Tilstrækkelig organfunktion bekræftet af følgende laboratorieværdier opnået ≤7 dage før den første dag af studieterapi:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Blodplader>100 x 109/L
   • Hæmoglobin ≥9g/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x øvre normalgrænse (ULN); hvis levermetastaser, så ≤5 x ULN
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; hvis levermetastaser eller metabolisk lidelse såsom Gilberts syndrom, så ≤2,5 x ULN.
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥45 ml/min ved brug af Cockcroft Gault-formel.
10. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med en PARP-hæmmer, ipilimumab, nivolumab eller andet cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein (CTLA-4), PD-1 eller PD-L1-hæmmer.
2. Patienter, der har vist resistens over for platinmidler (f. oxaliplatin, cisplatin) er ikke kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse
3. Kliniske beviser for ukontrolleret malabsorption og/eller enhver anden mave-tarmlidelse eller defekt, der efter investigators mening ville interferere med absorptionen af ​​niraparib
4. Akut infektion, der kræver intravenøse antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler i løbet af de 14 dage forud for første dosis af undersøgelsesterapi

5. Patienter vil blive ekskluderet, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, defineret som: patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk autoimmun sygdom (f. rheumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis f.eks. Wegeners granulomatose); motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre syndrom).

   BEMÆRK: Patienter har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.

6. Har en historie med interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
7. Har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling (Bemærk: sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede og er tilladte; dog intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt

8. For fertile patienter (kvinde, der kan blive gravid eller mand, der kan blive far til et barn), afvisning af at bruge effektiv prævention i forsøgsperioden og:

   • Kvindelige patienter, der nægter at bruge effektiv prævention i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
   • Mandlige patienter, der nægter at bruge effektiv prævention i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Modtog enhver systemisk behandling for bugspytkirtelkræft ≤14 dage før første dosis af behandlingen. Patienter må ikke have haft forsøgsbehandling administreret ≤4 uger eller inden for et tidsinterval mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst, før den første planlagte doseringsdag i denne undersøgelse
10. Patienter vil blive udelukket, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyreudskiftningsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
11. Patienten har haft nogen kendt grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi, som varede > 4 uger og var relateret til den seneste behandling.
12. Ikke-studierelateret mindre kirurgisk indgreb ≤5 dage eller større kirurgisk indgreb ≤21 dage før den første dosis af behandlingen; i alle tilfælde skal patienterne være tilstrækkeligt restituerede og stabile før administration af behandlingen.
13. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der ville forstyrre undersøgelsens overholdelse.
14. Tilstedeværelse af enhver anden tilstand, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.
15. Patienten må ikke have nogen kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
16. Patienter må ikke samtidig optages i nogen terapeutisk klinisk undersøgelse
17. Patienterne må ikke have fået strålebehandling inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
18. Patienter må ikke have en kendt overfølsomhed over for komponenterne i niraparib eller hjælpestofferne
19. Patienter må ikke have modtaget en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) ≤ 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
20. Patienter må ikke være i behandling for en aktiv kræftsygdom på randomiseringstidspunktet. Undtagelser omfatter: lokale behandlinger for hudkræft og hormonbehandlinger for bryst- eller prostatacancer.
21. Patienter må ikke have en historie med positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), og må ikke teste positivt for HIV under undersøgelsesscreening.
22. Patienter må ikke have kendte, symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser