トリプルネガティブ乳がんを持続させる標的可能な代謝経路を調査するためのパイロット研究

癌細胞の認められた特徴の 1 つは、非形質転換細胞と比較して強化された代謝自律性を特徴とする細胞代謝の規制緩和です。 腫瘍細胞は通常、グルコース代謝の全体的な増加を示します。これは、好気性解糖の強化と酸化的リン酸化の減少に関連しており、細胞分裂の原料を提供するためにタンパク質、ヌクレオチド、および脂肪酸の高い合成速度が必要です。 13C-グルコースは非放射性安定同位体トレーサーであり、in vitro、in vivo、およびさまざまな疾患設定の患者で、定常状態および介入後のグルコース、アミノ酸、および脂質代謝を研究するために広く使用されています。 [1,2-13C] グルコースは、解糖に対する酸化的ペントースリン酸経路の活性に関する追加情報を提供できます。 13C-グルコースの静脈内投与は、本来の微小環境におけるヒト癌のメタボロミクスを分析するための便利で手頃な方法です。

さまざまな乳がんサブタイプの代謝依存性はよくわかっていません。 重要なことに、TNBC 患者における最先端の in vivo [1,2-13C]-グルコース注入を使用した、トリプルネガティブ乳がん (TNBC) によって利用される in situ 代謝プロセスの詳細な分析は行われたことがありません。 TNBC では、主要なシグナル伝達経路の発癌性活性化が代謝プログラミングの変化につながり、その結果、グルコースやグルタミンなどの外因性栄養素への依存が高まります。 これらのデータはさらに、TNBCがマクロピノサイトーシスと呼ばれる細胞メカニズムを利用して、間質アルブミンを摂取および分解してグルタミンを蓄積するという仮説を示唆しています. このプロセスは、マクロピノサイトーシスを利用して代謝要件を満たす細胞による取り込みを促進することにより、治療効果を得るために利用される可能性があります。

この研究では、TNBC 患者への [1,2-13C]-グルコースの投与は、患者が乳癌の生検を受ける前に行われ、血液サンプルの収集により、解糖の詳細な評価が可能になります。がんメタボロミクスの国際的専門家であるプリンストン大学の Joshua Rabinowitz 博士による脂質およびアミノ酸代謝。 RAS および PI3K 経路およびその他のゲノム変化ならびに経路活性化状態は、次世代シーケンシング (NGS) および逆相タンパク質アレイ (RPPA) によって決定され、代謝所見と相関し、両方が評価されます。標準的な術前化学療法に対する患者の反応の背景。