Pilottitutkimus, jossa tutkitaan kolminkertaista negatiivista rintasyöpää ylläpitäviä kohdistettavia aineenvaihduntareittejä
Pilottitutkimus, jossa tutkitaan kohdistettavia aineenvaihduntareittejä, jotka ylläpitävät kolminkertaista negatiivista (TN) rintasyöpää ja siihen liittyviä genomimuutoksia
Ensisijainen tavoite on kuvata ja löytää uusia näkemyksiä TNBC:n glukoosi-, aminohappo- ja lipidiaineenvaihduntariippuvuuksista ydinmagneettisen resonanssin (NMR) spektroskopiaanalyysin avulla in vivo [1,2-13C]-glukoosileimatuista rintasyöpäbiopsioista.
Toissijaisina tavoitteina on korreloida TNBC:iden hallitsevat metaboliset riippuvuudet patologiseen vasteeseen preoperatiiviseen kemoterapiaan ja syöpien molekulaarisiin signalointireitteihin, jotka on arvioitu NGS:n ja RPPA:n avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksi syöpäsolujen tunnetuista tunnusmerkeistä on säätelemätön solujen aineenvaihdunta, jolle on ominaista parantunut metabolinen autonomia verrattuna transformoitumattomiin soluihin. Kasvainsoluilla on tyypillisesti yleinen lisääntynyt glukoosiaineenvaihdunta, joka liittyy tehostuneeseen aerobiseen glykolyysiin ja vähentyneeseen oksidatiiviseen fosforylaatioon, johon liittyy korkea proteiini-, nukleotidi- ja rasvahapposynteesin nopeus solunjakautumisen raaka-aineiden tarjoamiseksi. 13C-glukoosi on ei-radioaktiivinen stabiili isotooppimerkkiaine, jota on käytetty laajalti in vitro, in vivo ja potilailla erilaisissa sairauksissa glukoosin, aminohappojen ja lipidiaineenvaihdunnan tutkimiseksi vakaassa tilassa ja toimenpiteen jälkeen. [1,2-13C]-glukoosi voi tarjota lisätietoa oksidatiivisen pentoosifosfaattireitin aktiivisuudesta glykolyysiin verrattuna. Suonensisäisen 13C-glukoosin antaminen on kätevä ja edullinen tapa analysoida ihmisen syöpien metabolomiikkaa niiden alkuperäisissä mikroympäristöissä.
Eri rintasyövän alatyyppien metaboliset riippuvuudet ovat huonosti ymmärrettyjä. Tärkeää on, että kolminegatiivisten rintasyöpien (TNBC:t) hyödyntämien in situ -aineenvaihduntaprosessien perusteellisia analyyseja käyttämällä huippuluokan in vivo [1,2-13C]-glukoosi-infuusiota TNBC-potilailla ei ole koskaan tehty. TNBC:ssä avainsignalointireittien onkogeeninen aktivaatio johtaa muuttuneeseen aineenvaihdunnan ohjelmointiin, mikä johtaa lisääntyneeseen riippuvuuteen eksogeenisista ravintoaineista, kuten glukoosista ja glutamiinista. Nämä tiedot viittaavat lisäksi hypoteesiin, jonka mukaan TNBC:t voivat käyttää solumekanismia, jota kutsutaan makropinosytoosiksi, nielemään ja hajottamaan interstitiaalista albumiinia glutamiinin keräämiseksi. Tätä prosessia voidaan sitten hyödyntää terapeuttisen hyödyn saamiseksi tehostamalla solujen ottoa, jotka käyttävät makropinosytoosia täyttääkseen aineenvaihduntatarpeensa.
Tässä tutkimuksessa [1,2-13C]-glukoosia annetaan TNBC-potilaille ennen kuin potilaille tehdään biopsia rintasyövästä sekä verinäytteiden otto, mikä mahdollistaa glykolyysin ja lipidien ja aminohappojen aineenvaihdunta, kirjoittanut Joshua Rabinowitz, PhD Princetonin yliopistosta, joka on kansainvälinen syövän metabolomiikan asiantuntija. RAS- ja PI3K-reitti ja muut genomiset muutokset sekä reitin aktivaatiotila määritetään seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) ja käänteisfaasiproteiinimatriisilla (RPPA), ja ne korreloidaan metabolisten löydösten kanssa, ja molemmat arvioidaan potilaiden vasteen tavalliseen preoperatiiviseen kemoterapiaan.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Baylor University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaan ottamista tähän tutkimukseen harkitaan, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Naispotilaat ≥18-vuotiaat.
Onko TNBC määritelty invasiiviseksi kanavasyöväksi: ER- kasvaimet, joissa <10 % kasvainytimistä immunoreaktiivisia; PR- kasvaimet, joissa <10 % kasvainytimistä immunoreaktiivisia; HER2-negatiivinen määritellään seuraavasti:
- FISH-negatiivinen (FISH-suhde <2,0) tai
- IHC 0-1+ tai
- IHC 2+ JA FISH-negatiivinen (FISH-suhde<2,0)
Riittävä hematologinen toiminta, jonka määrittelevät:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1000/mm3
- Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3
- Hemoglobiini > 9 g/dl (ilman punasolusiirtoa)
Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelevät:
- AST ja ALT ≤ 5 x normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:
a. Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min
- Verensokeri <250 mg/dl
- Valmis suorittamaan 1 pakollisen ydinbiopsian (6 läpäisyä) tutkimustarkoituksiin.
- Kaikkien potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tutkittava luonne ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
Poissulkemiskriteerit:
Potilas ei ole kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa syövän vastaista hoitoa (kemoterapiaa, immunoterapiaa ja/tai biologista hoitoa).
- Hän on tällä hetkellä mukana tai osallistuu eri kliiniseen tutkimukseen, jossa suoritetaan tutkittavia terapeuttisia toimenpiteitä tai tutkimushoitoja, kun hän osallistuu tähän tutkimukseen.
- Hänellä on ollut insuliinista riippuvainen diabetes.
- Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuisuus
- On raskaana tai imettää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ei glukoosivarsi
4 potilasta ilman glukoosi-infuusiota
|
Ensimmäiset 4 tutkimukseen osallistuvaa potilasta saavat TNBC:n tutkimuksen ydinbiopsiat ilman 13C-glukoosi-infuusiota; nämä näytteet toimivat kontrollikudoksena, joka prosessoidaan identtisesti glukoosi-isotoopin saaneilta potilailta saatujen kudosten kanssa. Seuraavat 12 potilasta saavat 6 grammaa (g) [1,2-13C]-glukoosia suonensisäisenä |
|
Kokeellinen: Glukoosivarsi
12 Potilaat, joilla on glukoosi-infuusio
|
Ensimmäiset 4 tutkimukseen osallistuvaa potilasta saavat TNBC:n tutkimuksen ydinbiopsiat ilman 13C-glukoosi-infuusiota; nämä näytteet toimivat kontrollikudoksena, joka prosessoidaan identtisesti glukoosi-isotoopin saaneilta potilailta saatujen kudosten kanssa. Seuraavat 12 potilasta saavat 6 grammaa (g) [1,2-13C]-glukoosia suonensisäisenä |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukoosin, aminohapon ja lipidimetaboliittien määrä TNBC:ssä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Glukoosin, aminohapon ja lipidin määrä mitataan 16 potilaalta, joilla on TNBC NMR-spektroskopiaa käyttäen, jotta nähdään, miten TNBC:n aineenvaihdunta vaikuttaa.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Signalointireittien korrelaatio TNBC:ssä vasteen ja metaboliittien kanssa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Paneeli keskeisiä syöpäsolujen signalointireittejä analysoidaan 16 potilaan TNBC-kudoksissa käyttämällä fosfoproteomista teknologiaa ja seuraavan sukupolven sekvensointia.
Aktivoidut ja deaktivoidut reitit korreloivat hoidon patologisen vasteen standardin kanssa (jäännössairaus tai ei jäännössairautta) ja metaboloituneen glukoosin, aminohapon ja lipidien määrään.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Joyce O'Shaughnessy, MD, Texas Oncology/Baylor Scott & White Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 017-396
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä
-
NCT07208149RekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)
-
NCT07484776Aktiivinen, ei rekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)
-
NCT07487519Ei vielä rekrytointiaRintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))
-
NCT07498400Aktiivinen, ei rekrytointiRintasyöpä | Rintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))
-
NCT01471847ValmisMetastaattinen rintasyöpä (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)
-
NCT04817540RekrytointiHER2 Rikastettu alatyyppi Breast Cancer, Herzuma, PAM50 -tutkimus
-
NCT06735131RekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)
-
NCT06767527Rekrytointi
-
NCT06910072Ei vielä rekrytointiaNeoadjuvanttiterapia | Triple-negative Breast Cancer (TNBC)
-
NCT07581314Ei vielä rekrytointiaTriple-negative Breast Cancer (TNBC) | Metastaattinen kolminegatiivinen rintasyöpä | Edistynyt kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
Kliiniset tutkimukset Glukoosi
-
NCT02926989ValmisHyponatremia | Kuivuminen | Hypokalemia | Hypernatremia