Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pilottitutkimus, jossa tutkitaan kolminkertaista negatiivista rintasyöpää ylläpitäviä kohdistettavia aineenvaihduntareittejä

torstai 7. lokakuuta 2021 päivittänyt: Baylor Research Institute

Pilottitutkimus, jossa tutkitaan kohdistettavia aineenvaihduntareittejä, jotka ylläpitävät kolminkertaista negatiivista (TN) rintasyöpää ja siihen liittyviä genomimuutoksia

Ensisijainen tavoite on kuvata ja löytää uusia näkemyksiä TNBC:n glukoosi-, aminohappo- ja lipidiaineenvaihduntariippuvuuksista ydinmagneettisen resonanssin (NMR) spektroskopiaanalyysin avulla in vivo [1,2-13C]-glukoosileimatuista rintasyöpäbiopsioista.

Toissijaisina tavoitteina on korreloida TNBC:iden hallitsevat metaboliset riippuvuudet patologiseen vasteeseen preoperatiiviseen kemoterapiaan ja syöpien molekulaarisiin signalointireitteihin, jotka on arvioitu NGS:n ja RPPA:n avulla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yksi syöpäsolujen tunnetuista tunnusmerkeistä on säätelemätön solujen aineenvaihdunta, jolle on ominaista parantunut metabolinen autonomia verrattuna transformoitumattomiin soluihin. Kasvainsoluilla on tyypillisesti yleinen lisääntynyt glukoosiaineenvaihdunta, joka liittyy tehostuneeseen aerobiseen glykolyysiin ja vähentyneeseen oksidatiiviseen fosforylaatioon, johon liittyy korkea proteiini-, nukleotidi- ja rasvahapposynteesin nopeus solunjakautumisen raaka-aineiden tarjoamiseksi. 13C-glukoosi on ei-radioaktiivinen stabiili isotooppimerkkiaine, jota on käytetty laajalti in vitro, in vivo ja potilailla erilaisissa sairauksissa glukoosin, aminohappojen ja lipidiaineenvaihdunnan tutkimiseksi vakaassa tilassa ja toimenpiteen jälkeen. [1,2-13C]-glukoosi voi tarjota lisätietoa oksidatiivisen pentoosifosfaattireitin aktiivisuudesta glykolyysiin verrattuna. Suonensisäisen 13C-glukoosin antaminen on kätevä ja edullinen tapa analysoida ihmisen syöpien metabolomiikkaa niiden alkuperäisissä mikroympäristöissä.

Eri rintasyövän alatyyppien metaboliset riippuvuudet ovat huonosti ymmärrettyjä. Tärkeää on, että kolminegatiivisten rintasyöpien (TNBC:t) hyödyntämien in situ -aineenvaihduntaprosessien perusteellisia analyyseja käyttämällä huippuluokan in vivo [1,2-13C]-glukoosi-infuusiota TNBC-potilailla ei ole koskaan tehty. TNBC:ssä avainsignalointireittien onkogeeninen aktivaatio johtaa muuttuneeseen aineenvaihdunnan ohjelmointiin, mikä johtaa lisääntyneeseen riippuvuuteen eksogeenisista ravintoaineista, kuten glukoosista ja glutamiinista. Nämä tiedot viittaavat lisäksi hypoteesiin, jonka mukaan TNBC:t voivat käyttää solumekanismia, jota kutsutaan makropinosytoosiksi, nielemään ja hajottamaan interstitiaalista albumiinia glutamiinin keräämiseksi. Tätä prosessia voidaan sitten hyödyntää terapeuttisen hyödyn saamiseksi tehostamalla solujen ottoa, jotka käyttävät makropinosytoosia täyttääkseen aineenvaihduntatarpeensa.

Tässä tutkimuksessa [1,2-13C]-glukoosia annetaan TNBC-potilaille ennen kuin potilaille tehdään biopsia rintasyövästä sekä verinäytteiden otto, mikä mahdollistaa glykolyysin ja lipidien ja aminohappojen aineenvaihdunta, kirjoittanut Joshua Rabinowitz, PhD Princetonin yliopistosta, joka on kansainvälinen syövän metabolomiikan asiantuntija. RAS- ja PI3K-reitti ja muut genomiset muutokset sekä reitin aktivaatiotila määritetään seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) ja käänteisfaasiproteiinimatriisilla (RPPA), ja ne korreloidaan metabolisten löydösten kanssa, ja molemmat arvioidaan potilaiden vasteen tavalliseen preoperatiiviseen kemoterapiaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Baylor University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaan ottamista tähän tutkimukseen harkitaan, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  1. Naispotilaat ≥18-vuotiaat.
  2. Onko TNBC määritelty invasiiviseksi kanavasyöväksi: ER- kasvaimet, joissa <10 % kasvainytimistä immunoreaktiivisia; PR- kasvaimet, joissa <10 % kasvainytimistä immunoreaktiivisia; HER2-negatiivinen määritellään seuraavasti:

    1. FISH-negatiivinen (FISH-suhde <2,0) tai
    2. IHC 0-1+ tai
    3. IHC 2+ JA FISH-negatiivinen (FISH-suhde<2,0)
  3. Riittävä hematologinen toiminta, jonka määrittelevät:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1000/mm3
    2. Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3
    3. Hemoglobiini > 9 g/dl (ilman punasolusiirtoa)
  4. Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelevät:

    1. AST ja ALT ≤ 5 x normaalin yläraja (ULN)
    2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  5. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

    a. Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min

  6. Verensokeri <250 mg/dl
  7. Valmis suorittamaan 1 pakollisen ydinbiopsian (6 läpäisyä) tutkimustarkoituksiin.
  8. Kaikkien potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tutkittava luonne ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

Potilas ei ole kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

  1. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa syövän vastaista hoitoa (kemoterapiaa, immunoterapiaa ja/tai biologista hoitoa).
  2. Hän on tällä hetkellä mukana tai osallistuu eri kliiniseen tutkimukseen, jossa suoritetaan tutkittavia terapeuttisia toimenpiteitä tai tutkimushoitoja, kun hän osallistuu tähän tutkimukseen.
  3. Hänellä on ollut insuliinista riippuvainen diabetes.
  4. Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuisuus
  5. On raskaana tai imettää.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ei glukoosivarsi
4 potilasta ilman glukoosi-infuusiota

Ensimmäiset 4 tutkimukseen osallistuvaa potilasta saavat TNBC:n tutkimuksen ydinbiopsiat ilman 13C-glukoosi-infuusiota; nämä näytteet toimivat kontrollikudoksena, joka prosessoidaan identtisesti glukoosi-isotoopin saaneilta potilailta saatujen kudosten kanssa.

Seuraavat 12 potilasta saavat 6 grammaa (g) [1,2-13C]-glukoosia suonensisäisenä

Kokeellinen: Glukoosivarsi
12 Potilaat, joilla on glukoosi-infuusio

Ensimmäiset 4 tutkimukseen osallistuvaa potilasta saavat TNBC:n tutkimuksen ydinbiopsiat ilman 13C-glukoosi-infuusiota; nämä näytteet toimivat kontrollikudoksena, joka prosessoidaan identtisesti glukoosi-isotoopin saaneilta potilailta saatujen kudosten kanssa.

Seuraavat 12 potilasta saavat 6 grammaa (g) [1,2-13C]-glukoosia suonensisäisenä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Glukoosin, aminohapon ja lipidimetaboliittien määrä TNBC:ssä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
Glukoosin, aminohapon ja lipidin määrä mitataan 16 potilaalta, joilla on TNBC NMR-spektroskopiaa käyttäen, jotta nähdään, miten TNBC:n aineenvaihdunta vaikuttaa.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Signalointireittien korrelaatio TNBC:ssä vasteen ja metaboliittien kanssa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
Paneeli keskeisiä syöpäsolujen signalointireittejä analysoidaan 16 potilaan TNBC-kudoksissa käyttämällä fosfoproteomista teknologiaa ja seuraavan sukupolven sekvensointia. Aktivoidut ja deaktivoidut reitit korreloivat hoidon patologisen vasteen standardin kanssa (jäännössairaus tai ei jäännössairautta) ja metaboloituneen glukoosin, aminohapon ja lipidien määrään.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Päätutkija: Joyce O'Shaughnessy, MD, Texas Oncology/Baylor Scott & White Health

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 8. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 8. huhtikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 8. maaliskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 8. lokakuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 017-396

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Seerumin keräämiseen ja säilytykseen Baylor BPM -ytimessä, kunnes ne lähetetään Princetonin yliopistoon. Tärkeimmät metabolisen riippuvuuden löydökset korreloivat NGS:n ja RPPA:n arvioimien genomisten ja proteomisten muutosten sekä potilaiden vasteen kanssa preoperatiiviseen kemoterapiaan.

IPD-jaon aikakehys

Tietoja jaetaan rekrytoinnin aloittamisesta opintojen sulkemiseen asti.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tunnistamattomat tiedot jaetaan salatun sähköpostin kautta

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
  • Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Glukoosi

Hae vastaavia kokeiluja