肝サルコイドーシスに対するウルソデオキシコール酸（UDCA）

サルコイドーシスは、肝臓を含む罹患臓器における無菌性肉芽腫の形成を特徴とする、比較的まれで、定義が不十分な自己免疫疾患です。 肝サルコイドの診断は、多くの場合、アルカリホスファターゼの肝臓特異的アイソザイムの上昇、または既知の肺サルコイドーシス患者における門脈圧亢進症、肝腫大、または肝病変を示唆する画像所見に基づいて推定されます。肝サルコイド症例の少数は、肝生検によって診断されます。 症状のある全身性サルコイドーシスの治療の主力は、コルチコステロイドによる免疫抑制であり、数か月かけて徐々に漸減します。 サルコイドーシスの疾患経過はさまざまです。無症候性の患者は治療なしで監視できますが、再燃のために間欠的なコルチコステロイドを必要とする患者もいます。 肝サルコイドの治療に関する専門家のガイドラインでは、患者に症状が現れるか、肝機能障害の証拠が現れるまで待ってから治療することを提案しています。 このアプローチは、肝疾患の症状 (腹水、静脈瘤出血、かゆみ、黄疸、および脳症) が後期に発生することが多いため、症状がなくても異常な検査値に基づいて治療が開始されることが多い原発性肝疾患の治療とは対照的です。疾患。 肝サルコイドの治療へのアプローチは、他の 2 つの自己免疫性肝疾患である自己免疫性肝炎 (AIH) と原発性胆汁性胆管炎 (PBC) と同様である必要があります。 AIH と PBC の両方で、早期に診断して治療すれば、肝代償不全を防ぐことができます。 AIH の第一選択治療は、コルチコステロイドとアザチオプリンによる免疫抑制です。 PBC の場合は、ウルソデオキシコール酸 (UDCA) です。 同様に、肝サルコイドを有する患者は、治療を早期に開始することで利益を得る可能性があります。 その優れた安全性プロファイルと最小限の副作用を考えると、UDCA は肝サルコイドのコンセンサス第一選択治療である可能性があります。 肝サルコイドに対する UDCA の有益な効果を文書化した症例報告とレトロスペクティブ研究があります。 ただし、これまでのところ、肝サルコイドにおける UDCA の有効性を評価する臨床試験はありません。 このパイロット研究では、ペンシルバニア大学の少数の患者サンプルで UDCA の効果を調べます。 サルコイドーシスの以前の診断と肝サルコイドを示唆する検査/画像所見を持つ患者にアプローチします。 主要評価項目は、ベースラインからのアルカリホスファターゼの減少です。 副次的評価項目には、UDCA の安全性と忍容性、肝サルコイドーシスと肝疾患の新規または悪化した症状、ビリルビンとトランスアミナーゼの変化、および Fibroscan で測定した肝硬直が含まれます。 最低 10 人の患者が 12 か月の研究に登録され、合計研究期間は 2 年間です。 UDCAは、最小限の副作用で肝サルコイド患者のアルカリホスファターゼレベルをわずかに低下させると仮定されています. 長期にわたるアルカリホスファターゼの低下は、肝サルコイド患者の肝代償不全のリスクを低下させる可能性があります。

探索的目的およびオプションのサブ研究として、研究者は非放射性化合物 13 炭素標識メタセチンを代謝するミクロソームの能力を評価するための非侵襲的ツールであるメタセチン呼気試験 (MBT) を含めます。 MBTは、UDCAによる介入の前後に被験者の肝機能を評価するために、臨床および実験パラメータ（フィブロスキャン、肝酵素）と並行して使用されます。 UDCAによる介入の前後のすべての被験者のメタセチン呼気検査の変化は、二次探索的エンドポイントとして調べられます。