Ursodeoxycholsäure (UDCA) für hepatische Sarkoidose

Sarkoidose ist eine relativ seltene, schlecht definierte Autoimmunerkrankung, die durch die Bildung steriler Granulome in betroffenen Organen, einschließlich der Leber, gekennzeichnet ist. Die Diagnose eines Lebersarkoids wird häufig auf der Grundlage eines erhöhten leberspezifischen Isoenzyms der alkalischen Phosphatase oder bildgebender Befunde vermutet, die auf portale Hypertension, Hepatomegalie oder Leberläsionen bei einem Patienten mit bekannter pulmonaler Sarkoidose hindeuten; Eine Minderheit der hepatischen Sarkoidfälle wird durch Leberbiopsie diagnostiziert. Die Hauptstütze der Behandlung der systemischen Sarkoidose bei Patienten mit Symptomen ist die Immunsuppression mit Kortikosteroiden, die über Monate schrittweise ausgeschlichen werden. Der Krankheitsverlauf bei Sarkoidose kann variieren; Patienten, die asymptomatisch sind, können ohne Therapie überwacht werden, während einige intermittierende Kortikosteroide gegen Schübe benötigen. Die Expertenrichtlinien für die Behandlung von Lebersarkoiden schlagen vor, mit der Behandlung zu warten, bis ein Patient symptomatisch ist oder Anzeichen einer Leberfunktionsstörung aufweist. Dieser Ansatz steht im Gegensatz zur Behandlung von primären Lebererkrankungen, bei denen die Behandlung oft auch ohne Symptome auf der Grundlage abnormaler Laborwerte eingeleitet wird, da Symptome einer Lebererkrankung (Aszites, Varizenblutung, Juckreiz, Gelbsucht und Enzephalopathie) oft spät im Laufe des Lebens auftreten Krankheit. Der Ansatz zur Behandlung von hepatischem Sarkoid sollte ähnlich wie bei zwei anderen autoimmunen Lebererkrankungen sein: autoimmune Hepatitis (AIH) und primär biliäre Cholangitis (PBC). Eine Leberdekompensation kann sowohl bei AIH als auch bei PBC verhindert werden, wenn die Krankheit in einem frühen Stadium diagnostiziert und behandelt wird. Die Therapie der ersten Wahl bei AIH ist eine Immunsuppression mit Kortikosteroiden und Azathioprin; für PBC ist es Ursodesoxycholsäure (UDCA). In ähnlicher Weise können Patienten mit hepatischem Sarkoid von einem früheren Therapiebeginn profitieren. Angesichts seines ausgezeichneten Sicherheitsprofils und seiner minimalen Nebenwirkungen könnte UDCA die konsensuale Erstlinienbehandlung für hepatisches Sarkoidose sein, eine Krankheit, die wie PBC normalerweise eine cholestatische Leberschädigung verursacht. Es gibt Fallberichte und retrospektive Studien, die die vorteilhaften Wirkungen von UDCA auf Lebersarkoide dokumentieren. Bisher gab es jedoch keine klinischen Studien zur Bewertung der Wirksamkeit von UDCA bei Lebersarkoiden. Diese Pilotstudie wird die Auswirkungen von UDCA in einer kleinen Stichprobe von Patienten an der University of Pennsylvania untersuchen. Patienten mit einer früheren Diagnose von Sarkoidose und Labor-/Bildgebungsbefunden, die auf ein Lebersarkoid hindeuten, würden angesprochen. Der primäre Endpunkt ist eine Reduktion der alkalischen Phosphatase gegenüber dem Ausgangswert. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Sicherheit und Verträglichkeit von UDCA, neue oder sich verschlechternde Symptome einer hepatischen Sarkoidose und Lebererkrankung, Veränderungen von Bilirubin und Transaminasen sowie Lebersteifheit, gemessen mit Fibroscan. Mindestens zehn Patienten werden für eine zwölfmonatige Studie mit einer Gesamtstudienzeit von zwei Jahren eingeschrieben. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass UDCA bei Patienten mit hepatischem Sarkoidose zu einer bescheidenen Abnahme der alkalischen Phosphatasespiegel mit minimalen Nebenwirkungen führen wird. Im Laufe der Zeit könnte ein langfristiger Rückgang der alkalischen Phosphatase das Risiko einer Leberdekompensation bei Patienten mit Lebersarkoid verringern.

Als exploratives Ziel und optionale Teilstudie werden die Forscher den Methacetin-Atemtest (MBT) einbeziehen, ein nicht-invasives Instrument zur Beurteilung der mikrosomalen Kapazität, die nicht radioaktive Verbindung 13-Kohlenstoff-markiertes Methacetin zu metabolisieren. Der MBT wird parallel zu klinischen und Laborparametern (Fibroscan, Leberenzyme) verwendet, um die Leberfunktion der Probanden vor und nach der Intervention mit UDCA zu beurteilen. Als sekundärer explorativer Endpunkt werden Veränderungen der Methacetin-Atemtests bei allen Probanden vor und nach der Intervention mit UDCA untersucht.