Kwas ursodeoksycholowy (UDCA) na sarkoidozę wątroby

Sarkoidoza jest stosunkowo rzadką, słabo zdefiniowaną chorobą autoimmunologiczną, charakteryzującą się tworzeniem sterylnych ziarniniaków w zajętych narządach, w tym w wątrobie. Rozpoznanie sarkoidozy wątrobowej często zakłada się na podstawie podwyższonego poziomu swoistego dla wątroby izoenzymu fosfatazy alkalicznej lub wyników badań obrazowych sugerujących nadciśnienie wrotne, hepatomegalię lub zmiany w wątrobie u pacjenta z rozpoznaną sarkoidozą płucną; mniejszość przypadków sarkoidozy wątroby diagnozuje się na podstawie biopsji wątroby. Podstawą leczenia ogólnoustrojowej sarkoidozy u osób z objawami jest immunosupresja za pomocą kortykosteroidów, które są stopniowo zmniejszane w ciągu miesięcy. Przebieg choroby w przypadku sarkoidozy może być różny; bezobjawowych pacjentów można monitorować bez leczenia, podczas gdy niektórzy wymagają okresowego podawania kortykosteroidów w przypadku zaostrzeń. Wytyczne ekspertów dotyczące leczenia sarkoidu wątroby sugerują, aby poczekać, aż u pacjenta wystąpią objawy lub wystąpią objawy dysfunkcji wątroby. Takie podejście stoi w opozycji do leczenia pierwotnych chorób wątroby, w których leczenie często rozpoczyna się na podstawie nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych, nawet bez objawów, ponieważ objawy choroby wątroby (wodobrzusze, krwawienie z żylaków, świąd, żółtaczka i encefalopatia) często pojawiają się późno w choroba. Podejście do leczenia sarkoidu wątroby powinno być podobne do dwóch innych autoimmunologicznych chorób wątroby: autoimmunologicznego zapalenia wątroby (AIH) i pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych (PBC). Dekompensacji czynności wątroby można zapobiec zarówno w AIH, jak i PBC, jeśli choroba zostanie rozpoznana i leczona we wczesnym stadium. Leczeniem pierwszego rzutu AIH jest immunosupresja kortykosteroidami i azatiopryną; dla PBC jest to kwas ursodeoksycholowy (UDCA). Podobnie pacjenci z sarkoidozą wątroby mogą odnieść korzyści z wcześniejszego rozpoczęcia terapii. Biorąc pod uwagę jego doskonały profil bezpieczeństwa i minimalne skutki uboczne, UDCA może być konsensusem w leczeniu pierwszego rzutu sarkoidu wątroby, choroby, która, podobnie jak PBC, zwykle powoduje cholestatyczne uszkodzenie wątroby. Istnieją opisy przypadków i badania retrospektywne dokumentujące korzystny wpływ UDCA na sarkoidozę wątroby. Jednak do tej pory nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających skuteczność UDCA w sarkoidozie wątroby. To badanie pilotażowe zbada wpływ UDCA na małej grupie pacjentów z University of Pennsylvania. Zwrócono się do pacjentów z wcześniejszą diagnozą sarkoidozy i wynikami laboratoryjnymi / obrazowymi sugerującymi sarkoidozę wątrobową. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmniejszenie aktywności fosfatazy alkalicznej w stosunku do wartości wyjściowych. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują bezpieczeństwo i tolerancję UDCA, nowe lub nasilające się objawy sarkoidozy wątroby i choroby wątroby, zmiany stężenia bilirubiny i aminotransferaz oraz sztywność wątroby mierzoną za pomocą Fibroscan. Co najmniej dziesięciu pacjentów zostanie włączonych do dwunastomiesięcznego badania, którego łączny czas trwania wynosi dwa lata. Przypuszcza się, że UDCA doprowadzi do niewielkiego obniżenia poziomów fosfatazy alkalicznej u pacjentów z sarkoidozą wątroby przy minimalnych skutkach ubocznych. Długoterminowy spadek aktywności fosfatazy alkalicznej może zmniejszyć ryzyko dekompensacji czynności wątroby u pacjentów z sarkoidozą wątroby.

Jako cel badawczy i opcjonalne badanie dodatkowe, badacze uwzględnią test oddechowy z metacetyną (MBT), nieinwazyjne narzędzie do oceny zdolności mikrosomów do metabolizowania nieradioaktywnego związku metacetyny znakowanej 13-węglem. Test MBT będzie używany równolegle z parametrami klinicznymi i laboratoryjnymi (Fibroscan, enzymy wątrobowe) do oceny czynności wątroby pacjentów przed i po interwencji UDCA. Zmiany w testach oddechowych z metacetyną u wszystkich pacjentów przed i po interwencji UDCA zostaną zbadane jako drugorzędowy eksploracyjny punkt końcowy.