間質性肺疾患研究のリスクのある家族 (FAR-ILD)

NHLBI は、ILD を含む慢性肺疾患の一次予防に焦点を当てた研究を優先しています。 この研究の全体的な目標は、ILD 予防介入のテストの準備および必要な研究を実施することです。

現在の研究では、研究者は、臨床的に ILD と診断された第一度近親者を持つ健康な成人の肺の組織病理学と生物学を調べることを提案しています。 現在認められている無症候性 ILD のコンピューター断層撮影 (CT) ベースの表現型には、高減衰領域 (HAAs) と間質性肺異常 (ILA) の 2 つがあります。 コロンビア大学医療センターの研究者らは、NHLBI が資金提供する進行中の前向きコホートであるアテローム性動脈硬化症の多民族研究 (MESA) を使用して、HAA が地域に住む成人の早期無症候性肺胞炎症および線維症の画像バイオマーカーとして強力な構成要素妥当性を有することを以前に示しました。 2000 年から 2002 年の登録時に 45 歳以上の成人 6,814 人を対象とした研究。 研究者らは、ベースラインでの HAA の増加が、5 年間の追跡調査での肺機能と運動能力の低下、10 年間の追跡調査での労作性呼吸困難、およびマトリックスメタロプロテイナーゼ-7 (MMP-7) の血清レベルの上昇と独立して関連していることを発見しました。インターロイキン-6 (IL-6)。 ILA は、CT で明確な質的かつ視覚的に識別される早期 ILD 表現型であり、ILD の強力な構成妥当性も示されています。 HAA も ILA も組織病理学的に検証されていません。

リポタンパク質サブスタディでは、ILD患者における高密度リポタンパク質の役割を調べます。 IPF 患者は、高密度リポタンパク質 (HDL) のレベルが低く、低密度リポタンパク質 (LDL) のレベルが高いことが以前に示されています。 研究者らは以前、高濃度の高密度コレステロール (HDL-C) が、アテローム性動脈硬化症の多民族研究に登録された地域在住の成人の CT での肺損傷、炎症、および線維症 (無症候性 ILD) の減少と関連していることを示しました。 これらのデータは、アポリポタンパク質 A-I (ApoA-I; HDL の主成分) による治療が肺線維症を軽減することを示す動物モデル データと一致しています。 そのため、コロンビア大学医療センターの研究者は、HDL とその主要成分 (アポリポタンパク質 A-I、アポリポタンパク質 A-II、およびパラオキソナーゼ-1) と臨床転帰 (FVC の低下、死亡、肺移植および呼吸器入院) および血清との関連を調べることを提案しています。 ILD 患者の肺損傷、炎症、リモデリング (SP-A、MMP-7、ICAM-1、IL-1、IL-18) のバイオマーカー。 研究者はまた、ILD の成人および潜在性 ILD の第一度家族の HDL 粒子の構造 (定量的プロテオミクスを使用) および機能 (マクロファージ排出アッセイおよびパラオキソナーゼ-1 活性アッセイを使用) を調査します。

閉塞性睡眠時無呼吸 (OSA) は、間質性肺疾患 (ILD) の成人の間で非常に一般的であり、MESA (https://www.mesa-nhlbi.org/) からの以前の研究に基づく危険因子である可能性があります。 およびコロンビア大学医療センターで完了したその他の調査研究。 したがって、治験責任医師は、リスクのある成人における OSA と無症候性 ILD との関連性を調べます。