Studie zu Risikofamilien für interstitielle Lungenerkrankungen (FAR-ILD)

Das NHLBI hat der Forschung Priorität eingeräumt, die sich auf die Primärprävention chronischer Lungenerkrankungen, einschließlich ILD, konzentriert. Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist die Durchführung von Studien zur Vorbereitung und Voraussetzung für das Testen von ILD-Präventionsmaßnahmen.

In der aktuellen Studie schlagen die Forscher vor, die pulmonale Histopathologie und Biologie der frühen subklinischen ILD bei gesunden Erwachsenen mit einem Verwandten ersten Grades mit klinisch diagnostizierter ILD zu untersuchen. Es gibt derzeit zwei anerkannte computertomographische (CT)-basierte Phänotypen subklinischer ILD: Bereiche mit hoher Dichte (HAAs) und interstitielle Lungenanomalien (ILA). Forscher des Columbia University Medical Center haben zuvor anhand der Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA), einer laufenden NHLBI-finanzierten prospektiven Kohorte, gezeigt, dass HAA eine starke Konstruktvalidität als bildgebender Biomarker für frühe subklinische alveoläre Entzündungen und Fibrose bei in Gemeinschaft lebenden Erwachsenen aufweist Studie mit 6.814 Erwachsenen im Alter von 45 Jahren und älter bei der Einschreibung in den Jahren 2000-02. Die Forscher fanden heraus, dass eine größere HAA zu Studienbeginn unabhängig mit einer reduzierten Lungenfunktion und körperlichen Leistungsfähigkeit bei der 5-jährigen Nachbeobachtung, Belastungsdyspnoe bei der 10-jährigen Nachbeobachtung und erhöhten Serumspiegeln von Matrix-Metalloproteinase-7 (MMP-7) assoziiert war Interleukin-6 (IL-6). ILA ist ein eindeutiger qualitativer und visuell identifizierter früher ILD-Phänotyp im CT, der auch eine starke Konstruktvalidität für ILD gezeigt hat. Weder HAA noch ILA wurden histopathologisch validiert.

Die Lipoprotein-Teilstudie wird die Rolle von Lipoproteinen hoher Dichte bei Patienten mit ILD untersuchen. Bei Patienten mit IPF wurde zuvor gezeigt, dass sie niedrige Konzentrationen von Lipoprotein hoher Dichte (HDL) und hohe Konzentrationen von Lipoprotein niedriger Dichte (LDL) aufweisen. Forscher haben zuvor gezeigt, dass hohe Konzentrationen von High-Density-Cholesterin (HDL-C) mit einer Verringerung von Lungenverletzungen, Entzündungen und Fibrose (subklinische ILD) im CT bei in der Gemeinschaft lebenden Erwachsenen, die an der multiethnischen Studie zu Atherosklerose teilgenommen haben, verbunden sind. Diese Daten stimmen mit Tiermodelldaten überein, die zeigen, dass die Behandlung mit Apolipoprotein A-I (ApoA-I; der Hauptbestandteil von HDL) die Lungenfibrose abschwächt. Forscher des Columbia University Medical Center schlagen daher vor, die Assoziationen von HDL und seinen Hauptkomponenten (Apolipoprotein A-I, Apolipoprotein A-II und Paraoxonase-1) mit klinischen Ergebnissen (FVC-Abnahme, Tod, Lungentransplantation und Krankenhausaufenthalte) und Serum zu untersuchen Biomarker für Lungenverletzung, Entzündung und Umbau (SP-A, MMP-7, ICAM-1, IL-1, IL-18) bei Patienten mit ILD. Die Forscher werden auch die Struktur (mittels quantitativer Proteomik) und Funktion (mittels Makrophagen-Efflux-Assay und Paraoxonase-1-Aktivitätsassay) von HDL-Partikeln bei Erwachsenen mit ILD und Familienmitgliedern ersten Grades mit subklinischer ILD untersuchen.

Obstruktive Schlafapnoe (OSA) ist bei Erwachsenen mit interstitieller Lungenerkrankung (ILD) weit verbreitet und möglicherweise ein Risikofaktor, basierend auf unseren früheren Studien von MESA (https://www.mesa-nhlbi.org/) und andere Forschungsstudien, die am Columbia University Medical Center abgeschlossen wurden. Daher werden die Prüfärzte den Zusammenhang zwischen OSA und subklinischer ILD bei gefährdeten Erwachsenen untersuchen.