Estudio de familias en riesgo de enfermedad pulmonar intersticial (FAR-ILD)

El NHLBI ha priorizado la investigación centrada en la prevención primaria de enfermedades pulmonares crónicas, incluida la EPI. El objetivo general de este estudio es realizar estudios preparatorios y necesarios para la prueba de intervenciones preventivas de EPI.

En el estudio actual, los investigadores proponen examinar la histopatología pulmonar y la biología de la ILD subclínica temprana en adultos sanos con un familiar de primer grado con ILD clínicamente diagnosticada. Hay dos fenotipos de EPI subclínica basados ​​en tomografía computarizada (TC) actualmente aceptados: áreas de alta atenuación (HAA) y anomalías pulmonares intersticiales (ILA). Investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia han demostrado previamente que HAA tiene una sólida validez de construcción como un biomarcador de imágenes de inflamación y fibrosis alveolar subclínica temprana entre adultos que viven en la comunidad utilizando el Estudio multiétnico de aterosclerosis (MESA), una cohorte prospectiva en curso financiada por NHLBI estudio de 6,814 adultos de 45 años o más al inscribirse en 2000-02. Los investigadores encontraron que una HAA mayor al inicio se asoció de forma independiente con una función pulmonar y una capacidad de ejercicio reducidas a los 5 años de seguimiento, disnea de esfuerzo a los 10 años de seguimiento y niveles séricos elevados de metaloproteinasa de matriz-7 (MMP-7) y interleucina-6 (IL-6). ILA es un fenotipo de ILD temprano cualitativo e identificado visualmente en CT que también ha demostrado una fuerte validez de construcción para ILD. Ni HAA ni ILA han sido validados histopatológicamente.

El subestudio de lipoproteínas examinará el papel de las lipoproteínas de alta densidad en pacientes con ILD. Se ha demostrado previamente que los pacientes con FPI tienen niveles bajos de lipoproteína de alta densidad (HDL) y niveles altos de lipoproteína de baja densidad (LDL). Los investigadores han demostrado previamente que los niveles altos de colesterol de alta densidad (HDL-C) están asociados con una reducción de la lesión pulmonar, la inflamación y la fibrosis (EPI subclínica) en la TC en adultos que viven en la comunidad inscritos en el Estudio multiétnico de aterosclerosis. Estos datos son consistentes con los datos de modelos animales que muestran que el tratamiento con apolipoproteína A-I (ApoA-I; el componente principal de HDL) atenúa la fibrosis pulmonar. Por lo tanto, los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia proponen examinar las asociaciones de HDL y sus componentes principales (apolipoproteína A-I, apolipoproteína A-II y paraoxonasa-1) con resultados clínicos (disminución de la FVC, muerte, trasplante de pulmón y hospitalizaciones respiratorias) y suero biomarcadores de lesión, inflamación y remodelación pulmonar (SP-A, MMP-7, ICAM-1, IL-1, IL-18) en pacientes con EPI. Los investigadores también explorarán la estructura (usando proteómica cuantitativa) y la función (usando un ensayo de flujo de salida de macrófagos y un ensayo de actividad de paraoxonasa-1) de las partículas de HDL en adultos con ILD y familiares de primer grado con ILD subclínica.

La apnea obstructiva del sueño (AOS) es muy frecuente entre los adultos con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) y tal vez sea un factor de riesgo según nuestros estudios previos de MESA (https://www.mesa-nhlbi.org/) y otros estudios de investigación realizados en el Centro Médico de la Universidad de Columbia. Por lo tanto, los investigadores examinarán la asociación entre AOS y EPI subclínica en adultos en riesgo.